[發明專利]一種多肽及其在制備抑郁癥治療藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310036360.2
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN103102393A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 陸林;孫成玉;孟適秋;朱維莉;時杰
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P25/24
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種多肽及其在制備抑郁癥治療藥物中的應用。

背景技術

抑郁癥（Depression）是一種高發的情感障礙性精神疾病，嚴重威脅著人類的健康和社會發展。抑郁癥由一系列基因和環境的交互作用所引起，主要表現為情緒低落、興趣低下、快感缺失、絕望、無助、有罪惡感等，并伴有嚴重的焦慮情緒和自殺傾向。目前，抑郁癥的治療藥物主要基于單胺類物質假說，臨床上常用的治療方法包括靶向單胺類遞質的藥物治療和電休克療法等。但遺憾的是，這些藥物都需要數周乃至數月才能發揮作用，并且有三分之一的患者對任何治療方法都不反應。因此，研究新型有效的用于抑郁癥治療和預防的藥物是治療抑郁癥的關鍵。

堿性髓鞘蛋白（MBP）是維持髓鞘完整性的蛋白，其中87-99多肽片段（MBP87-99）能引起多發性硬化，但一些突變多肽如[A91]MBP87-99、cyclo(87-99)[A91,A96]MBP87-99等卻能產生抵抗多發性硬化的作用（Katsara,et?al.J?Med?Chem.2009;Tselios,et?al.J?Med?Chem.2002;美國專利號US2004/0214775）。

大鼠強迫游泳實驗（Forced?Swim?Test,FST）和慢性不可預見性應激模型（Unpredictable?ChronicMild?Stress,UCMS）是最常用的抑郁癥模型，大鼠FST中的不動時間和UCMS模型中的糖水偏愛值可以用于評價抗抑郁藥物的活性（Solberg?LC,et?al.Behav?Pharmacology.2002）。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種多肽，該多肽可用于制備抑郁癥治療藥物。

所述多肽為堿性髓鞘蛋白在自N端第91位和第96位發生突變的第87—99位的肽段；所述多肽的氨基酸序列為如下1）或2）的序列：

1）序列表序列1所示的氨基酸序列；

2）序列表序列2所示的氨基酸序列。

本發明保護所述多肽在制備治療和/或預防抑郁癥產品（或藥物）中的應用。

本發明保護所述多肽在制備具有抗抑郁活性的產品（或藥物）中的應用。

本發明還提供一種治療和/或預防抑郁癥產品（或藥物），其活性成分為所述多肽。

本發明還提供一種具有抗抑郁活性的產品（或藥物），其活性成分為所述多肽。

上述產品（或藥物）是按照包括如下步驟的方法制備得到的：將所述多肽用混合物X進行乳化；所述混合物X為弗氏完全佐劑與PBS緩沖液等體積混合得到的。

上述產品（或藥物）中，所述乳化后所述多肽在所述混合物X中的濃度具體可為200μg/ml。

實驗證明，單次皮下注射給藥序列表序列1或序列2所示多肽100μg/只，在大鼠強迫游泳實驗中，與溶媒對照組和文拉法辛組相比，可明顯縮短大鼠在強迫游泳中的不動時間；在慢性不可預見性應激實驗中，可逆轉慢性不可預見性應激所致的糖水偏愛值下降。本發明所提供的多肽，單次給藥即可見效，作用持續時間長，對于給藥后第36天測試的抑郁樣行為仍然有治療效果。本發明為預防和/或治療抑郁癥提供了一種新的藥物及治療方法，具有十分廣闊的應用前景。

附圖說明

圖1為實施例1中強迫游泳實驗流程圖。

圖2為大鼠強迫游泳測試中不動時間的統計結果。其中，1—4分別代表溶媒對照組、多肽A91A96組、多肽R91A96組和文拉法辛組；*表示與溶媒對照組結果比較在p<0.05差異顯著。

圖3為大鼠曠場實驗中爬格數的統計結果。其中，1—4分別代表溶媒對照組、多肽A91A96組、多肽R91A96組和文拉法辛組。

圖4為實施例2中慢性不可預見性應激模型實驗流程圖。

圖5為本發明多肽顯著逆轉慢性不可預見性應激所致大鼠糖水偏愛值的下降。其中，從左至右的柱形圖依次代表溶媒對照組、溶媒對照+UCMS組、多肽A91A96+UCMS組、多肽R91A96+UCMS組和文拉法辛+UCMS組的結果。

具體實施方式

下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。

下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。