[發(fā)明專利]一種文拉法辛緩釋膠囊及其制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310035760.1
• 申請(qǐng)日: 2013-01-30
• 公開（公告）號(hào): CN103054835A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張曉明;麥耀權(quán);曾萬溪;王美娟;楊航
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張曉明
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K31/137;A61K47/38;A61P25/24
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 陳國(guó)榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種文拉法辛緩釋膠囊及其制備工藝。

背景技術(shù)

文拉法辛是一種治療抑郁癥的藥物，文拉法辛及其活性代謝產(chǎn)物O-去甲基文拉法辛的半衰期分別是5h和12h，為了達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度需要每天服用2或3次，多次服用會(huì)導(dǎo)致較大的副反應(yīng)，如惡心嘔吐等。制成文拉法辛緩釋制劑，可減少服藥次數(shù)，降低副反應(yīng)，提高患者的依從性，從而提高治療效果，因此文拉法辛緩釋制劑已大量應(yīng)用于臨床。

緩釋制劑根據(jù)組成結(jié)構(gòu)及釋藥機(jī)制的不同，一般可分為骨架型微丸、膜控型微丸、和兩者結(jié)合制成的微丸，即在骨架微丸基礎(chǔ)上進(jìn)一步包緩釋包衣膜，制成膜控骨架相結(jié)合的微丸。影響膜控型及膜控骨架相結(jié)合的微丸的緩釋效果關(guān)鍵有兩方面：

一是微丸內(nèi)部的滲透壓：滲透壓的形成是由于水通過緩釋包衣膜進(jìn)入微丸內(nèi)部，溶解原料和輔料而產(chǎn)生的，因此原料和輔料溶解度越高，滲透壓越大，釋放速度就越快。現(xiàn)有技術(shù)一般加入其他組分（填充劑、粘合劑）采用擠出滾圓或空白丸芯直接上粉制成含藥微丸，再制成緩釋膠囊，水通過包衣膜進(jìn)入微丸內(nèi)部，能很快溶解原料和輔料，因此制成微丸后還需要后續(xù)復(fù)雜的包衣工藝。

二是緩釋包衣膜的滲透性：現(xiàn)有技術(shù)中，一般采用乙基纖維素或丙烯酸樹脂作為緩釋包衣材料，這兩種材料均屬于滲透膜，緩釋機(jī)理是形成滲透膜后，主藥通過膜的小孔道釋放。

現(xiàn)有技術(shù)通常采用擠出滾圓或在空白丸芯上直接上粉制成含藥微丸，然后包衣的方法制成緩釋膠囊。此類方法存在以下不足：1、空白丸芯易崩解或溶解太快，增加滲透壓，加速藥物釋放，因此需要增加緩釋包衣層厚度，增加了生產(chǎn)成本，而且達(dá)不到很好的緩釋效果；2、包衣工藝較為復(fù)雜，需要在離心造粒機(jī)或離心滾圓機(jī)制成含藥微丸后，在流化床或包衣鍋中包衣。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有不足，提供一種文拉法辛緩釋膠囊及其制備工藝。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

一種文拉法辛緩釋膠囊，該緩釋膠囊的內(nèi)容物為緩釋微丸，該緩釋微丸由內(nèi)至外依次為以下重量份的組份：

空白丸芯??????????????????????????10～20?份

隔離層??????????????????????????????5～15?份

含藥層??????????????????????????????10～50?份

緩釋保護(hù)層???????????????????????10～60?份

其中，隔離層由粘合劑和填充劑組成，含藥層由粘合劑和文拉法辛組成，緩釋保護(hù)層由填充劑和粘合劑組成；

所述粘合劑為乙基纖維素和腸溶性丙烯酸樹脂的混合物；填充劑為滑石粉或淀粉。

優(yōu)選的，粘合劑中乙基纖維素與腸溶性丙烯酸樹脂的重量比為1：（0.2～1）。

優(yōu)選的，乙基纖維素的粘度為7～20mpa.s，腸溶性丙烯酸樹脂為Eudragit^?L100-55、L100、S100中的至少一種。

優(yōu)選的，空白丸芯為蔗糖或淀粉丸芯。

優(yōu)選的，隔離層中粘合劑與填充劑的重量比為1：（0.5～6）。

優(yōu)選的，含藥層中粘合劑與文拉法辛的重量比為1：（5～10）。

優(yōu)選的，緩釋保護(hù)層中粘合劑與填充劑的重量比為1：（0.2～4）。

一種文拉法辛緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：

1)???????按處方量稱取粘合劑，用乙醇配成10～30%（g/mL）的粘合劑溶液備用；

2)???????將空白丸芯置于造粒機(jī)中，按處方量稱取粘合劑溶液和填充劑，噴液上粉，使粘合劑與填充劑均勻分散沉積在空白丸芯上，制成隔離層；

3)???????按處方量稱取粘合劑溶液和文拉法辛，噴液上粉，使粘合劑和文拉法辛均勻分散沉積在隔離層上，制成含藥層，得到含藥微丸；

4)???????然后，按處方量稱取粘合劑溶液和填充劑，噴液上粉，使粘合劑和填充劑均勻分散沉積在含藥層上，制成緩釋保護(hù)層，得到緩釋微丸；

5)???????最后，緩釋微丸干燥后，裝入膠囊中，即得文拉法辛緩釋膠囊；

所述文拉法辛緩釋膠囊的組成如上所述。

優(yōu)選的，噴液上粉時(shí)，工藝參數(shù)設(shè)置為：造粒機(jī)轉(zhuǎn)速為60～80rpm，噴液速度為100～200g/min，霧化壓力為0.2～0.4Mpa，加粉速度為150～300g/min。

優(yōu)選的，步驟5）中，將緩釋藥丸于40～50℃干燥5～8小時(shí)。

本發(fā)明的有益效果是：