[發明專利]一類苯菲啶類生物堿及其抗心血管系統疾病的用途

有效

• 申請號: 201310035542.8
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN103073557A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 殷軍;楊志友;韓娜;姜寶紅;劉志惠
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D491/056
• 分類號: C07D491/056;C07D519/00;A61K31/4741;A61P9/10;A61P9/00;A61P29/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.具有通式（I）的六氫苯菲啶類生物堿或二氫苯菲啶類生物堿化合物，其衍生物、其立體異構體、其立體異構體的外消旋或非外消旋混合物，以及其所形成的在藥學上可接受的鹽或溶劑化物：?

（Ⅰ）

其中R₁~R₆、R₈~R₁₁為氫、羥基、具有1~12個碳原子的鏈或環烷基、烷氧基或酰氧基、芐氧基、鹵素原子、氨基、羥甲基、醛基、羰基、丙酮基、羧基、磺酰氧基、4-甲基-苯磺酰氧基、芳基磺酰氧基或-OCONH₂，R₇為氫、氧或甲基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的六氫苯菲啶類生物堿中，R₁、R₂、R₅、R₆、R₈為羥甲基、烷氧基或酰氧基，R₃、R₄為羥基或酰氧基，R₉、R₁₀、R₁₁為氫、羥基、烷基或烷氧基，N原子為仲或叔N形式。

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的二氫苯菲啶類生物堿中，R₃與R₄、R₁₀與R₁₁形成雙鍵；N原子可以為叔或季N形式。

4.根據權利要求3所述的化合物，其特征在于，R₈為-CH₂COCH₂、O、NH時，與另一分子化合物形成二聚體形式。

5.根據權利要求2所述的化合物，?其特征在于，R₂為OH、CH₃COO、SO₃H或R₁為OH、OCH₃或R₄為OH、OCH₃或R₆為CH₃時優選。

6.根據權利要求3所述的化合物，其特征在于，R₈為CH₂OH、CH₂COCH₃、OCH₃、OH或CH₃且為S構型時優選，所述化合物及其衍生物、其立體異構體、其立體異構體的外消旋或非外消旋混合物，以及其所形成的在藥學上可接受的鹽或溶劑化物。

7.權利要求1所述的化合物，所述化合物優選：

。

8.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物從東北延胡索（Corydalis?ambigua）或紫堇屬其他植物中提取得到。

9.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的藥學上可接受的鹽是指與鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、碳酸，甲酸、乙酸、琥珀酸、檸檬酸、乳酸、富馬酸、酒石酸、苯甲酸、對甲基苯磺酸、甲基磺酸、萘磺酸、葡萄糖酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀，氫氧化鈣、氨、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡萄糖胺、三-（羥甲基）-甲胺形成的化學計量形式和非化學計量形式的鹽。

10.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1-9任何一項所述的化合物，其衍生物、其立體異構體、其立體異構體的外消旋或非外消旋混合物，以及其所形成的在藥學上可接受的鹽或溶劑化物中的兩種或多種。

11.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1-9任何一項所述的化合物，其衍生物、其立體異構體、其立體異構體的外消旋或非外消旋混合物，以及其所形成的在藥學上可接受的鹽或溶劑化物和藥學上可接受的載體。

12.權利要求1-9任何一項所述的化合物或權利要求10或11所述的組合物在制備預防和治療與心肌細胞缺血缺氧相關的疾病藥物中的應用。

13.根據權利要求12所述的應用，其特征在于，所述的與心肌細胞缺血缺氧相關的疾病包括心肌梗死、冠心病、心律不齊、心肌炎、氣滯血瘀引起的心絞痛。