[發明專利]糊狀骨水泥

有效

• 申請號: 201310035536.2
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN103223189A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: S.福格特
• 申請（專利權）人: 赫羅伊斯醫療有限責任公司
• 主分類號: A61L24/06
• 分類號: A61L24/06;A61L27/16;A61K47/32;C08F4/00;C08F20/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 石克虎;萬雪松

本發明涉及試劑盒、該試劑盒用于制造用于機械固定關節內假體、用于覆蓋顱骨缺損、用于填充骨腔、用于股骨移植術（femuroplasty）、用于椎體成形術、用于椎體后凸成形術、用于制造隔離物（spacers）或用于制造局部抗生素療法的載體材料的糊劑的用途、引發劑體系、可聚合組合物和成形體。

傳統聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥（PMMA骨水泥）為人所知已有數十年并基于Sir?Charnley的開創性工作（Charnley,?J.:?Anchorage?of?the?femoral?head?prosthesis?of?the?shaft?of?the?femur；J.?Bone?Joint?Surg.?42?(1960)?28-30)。PMMA骨水泥的基本結構自那時起保持不變。PMMA骨水泥由液體單體組分和粉末組分構成。單體組分通常含有(i)?單體甲基丙烯酸甲酯，和(ii)?溶解在其中的活化劑（例如N,N-二甲基-對-甲苯胺)。粉末組分包含(i)?基于甲基丙烯酸甲酯和共聚單體，如苯乙烯、甲基丙烯酸酯或類似單體的通過聚合，優選懸浮聚合制成的一種或多種聚合物，(ii)?射線不透劑（radio-opaquer），和(iii)?引發劑（例如過氧化二苯甲酰）。混合粉末組分和單體組分，粉末組分的聚合物在甲基丙烯酸甲酯中溶脹，以生成可塑性成形的料團（dough）。同時，活化劑N,N-二甲基-對-甲苯胺與過氧化二苯甲酰反應，后者在該過程中分解并形成自由基。由此形成的自由基引發甲基丙烯酸甲酯的自由基聚合。在推進甲基丙烯酸甲酯的聚合后，水泥料團的粘度提高直至水泥料團凝固并由此固化。

之前的PMMA骨水泥用于醫療用途時的基本缺點在于，使用者需要在臨施加水泥前在混合系統或坩堝中混合液體單體組分和粉末組分。在該過程中容易發生混合失誤并不利地影響水泥的品質。此外，必須快速混合組分。就此而言，重要的是混合所有水泥粉和單體組分而不形成團塊并防止在混合過程中引入氣泡。與手動混合不同，真空混合系統的使用在很大程度上防止在水泥料團中形成氣泡。在專利說明書US?4,015,945、EP-A-0?674?888,和JP?2003-181270中公開了混合系統的實例。但是，真空混合系統需要附加的真空泵并因此相對昂貴。此外，根據所涉水泥的類型，在混合單體組分和粉末組分后需要一定的等待時間直至水泥料團不粘手并可施用。由于在混合傳統PMMA骨水泥時會發生大量失誤，為此需要受過適當培訓的人員。相應的培訓與大量花費聯系在一起。此外，液體單體組分和粉末組分的混合與使用者暴露在粉狀水泥釋放出的單體蒸氣和顆粒中相關聯。

在未審德國專利申請DE-A-10?2007?052?116、DE-A-10?2007?050?762和DE-A-10?2007?050?763中已經描述了糊狀聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥以替代傳統的粉末-液體聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥。所述骨水泥以儲存穩定的預混糊劑形式提供給使用者。所述糊劑各自含有一種用于自由基聚合的甲基丙烯酸酯單體、一種可溶于所述甲基丙烯酸酯聚合物的聚合物和一種不溶于所述甲基丙烯酸酯單體的微粒聚合物（由于兩種糊劑都含有不溶性微粒聚合物，這種類型的體系被稱作“對稱”）。此外，所述糊劑之一含有自由基聚合引發劑，而另一糊劑包含聚合活化劑。由于所選組成，由所述糊劑制成的骨水泥具有足夠高的粘度和內聚以承受出血壓力直至其完全固化。在混合這兩種糊劑時，聚合引發劑與加速劑反應形成引發甲基丙烯酸酯單體的自由基聚合的自由基。

與由粉末組分和單體液體構成的傳統PMMA骨水泥一起使用的過氧化二苯甲酰和N,N-二甲基-對-甲苯胺的引發劑體系已大致證實其價值（K.-D.?Kühn:?Knochenzemente?für?die?Endoprothetik:?ein?aktueller?Vergleich?der?physikalischen?und?chemischen?Eigenschaften?handelsüblicher?PMMA-Zemente.?Springer-Verlag?Berlin?Heidelberg?New?York,?2001）。就此而言，過氧化二苯甲酰作為固體存在于水泥粉中，N,N-二甲基-對-甲苯胺溶解在單體組分中。

但是，我們對使用過氧化二苯甲酰/N,N-二甲基-對-甲苯胺引發劑體系的水泥漿的實驗表明，含有N,N-二甲基-對-甲苯胺的糊劑具有顯著的自發聚合趨勢。此外，在傳統粉末/液體聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥中已證實其價值的加速劑N,N-二甲基-對-甲苯胺由于其毒理學性質而成為一些批評的對象。