[發(fā)明專利]豆腐果苷衍生物或其鹽

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310035087.1
• 申請日: 2013-01-30
• 公開（公告）號: CN103059077A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 尹述凡;陳超;宋長偉;董林;李穎
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00;A61K31/7034;A61P25/20
• 代理公司: 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 全學(xué)榮;杜朗宇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及豆腐果苷衍生物或其鹽。

背景技術(shù)

豆腐果苷，即4-甲酰苯基-β-D-吡喃阿洛糖(4-fornylphenl-β-D-allopyranosid)，是陳維新等在Liebigs.Ann.Chem.,1981,(10)中首次報道從我國云南山龍眼科植物蘿卜樹(Helicia?Nilagirica?Beed，異名Helicia?Erratica?Hook)的果實中提取出的有效成分，其結(jié)構(gòu)式如下所示：

豆腐果苷是一種具有鎮(zhèn)靜安眠活性的物質(zhì)，對睡眠障礙、焦慮、抑郁癥具有明顯的治療效果，自問世以來受到了人們的重視，不少人對其進行研究，開發(fā)出了一系列藥物。例如，公開號為CN1535690的專利申請中，報道了豆腐果苷軟膠囊及其制備方法；公開號為CN1535691的專利申請中，提供一了種豆腐果苷粉針劑及其制備方法；公開號為CN1586494的專利申請中，公開了一種適用于緩解神經(jīng)官能癥的頭痛、頭昏及睡眠障礙，輔助治療原發(fā)性頭痛的豆腐果苷口腔崩解片；公開號為CN1596903的專利申請中，介紹了一種豆腐果苷軟膠囊。但是，由于以神經(jīng)衰弱為主要類型的精神疾病日益增多，因此，開發(fā)出更多具有生物活性的豆腐果苷類衍生物有著重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供具有良好生物活性的豆腐果苷衍生物或其鹽及其制備方法和用途。

本發(fā)明提供了式Ⅰ所示的豆腐果苷衍生物或其鹽，其結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R₁選自C1-6的烷基或取代烷基，其中，取代烷基的取代基為C6-10的環(huán)烷基或芳香基；R₂為-OH或=O。

本發(fā)明所述的鹽，是指本發(fā)明豆腐果苷衍生物在藥學(xué)上可接受的鹽類，包括有機酸、無機酸鹽，或金屬鹽（如鈉、鉀、鈣等）。

進一步地，取代基為苯基。

進一步地，其結(jié)構(gòu)式如式2或式3化合物所示：

其中，R₁選自C1-4的烷基或取代烷基，其中，取代烷基的取代基為C6的環(huán)烷基或芳香基。

進一步地，R₁選自甲基、乙基、丙基、丁基或芐基。

更進一步地，所述衍生物為：

a:4-羥乙基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

b:4-羥丙基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

c:4-羥丁基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

d:4-羥戊基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

e:4-羥苯乙基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

f:4-羥異丁基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

a1:4-乙酰基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

b1:4-丙酰基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

c1:4-丁酰基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

d1:4-戊酰基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

e1:4-苯乙酰基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、或

f1:4-異丁酰基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷。

優(yōu)選地，所述衍生物為：

b:4-羥丙基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

c1:4-丁酰基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、

d1:4-戊酰基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷、或

e1:4-苯乙酰基苯-(2,3,4,6-四芐氧基)-β-D-吡喃阿洛糖苷。

本發(fā)明還提供了上述式Ⅰa化合物的制備方法，它包括如下操作步驟：

（1）取豆腐果苷與BnY反應(yīng)，生成式2化合物，其中Y為離去基團；

（2）式2化合物與格氏試劑R₁MgX反應(yīng)，即得Ia化合物

本發(fā)明還提供了上述式Ⅰb化合物的制備方法，它包括如下操作步驟：它包括如下操作步驟：

1）按上述制備方法制備Ia化合物；