[發(fā)明專利]一種殼聚糖納米膠束包裹物溶液及其制備方法

有效

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• 申請日: 2013-01-29
• 公開（公告）號: CN103054733A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設計）人: 陳松偉;陳詩敏;陳靜婉;曾淑琴
• 申請（專利權）人: 廣州拜恩化學科技有限公司
• 主分類號: A61K8/04
• 分類號: A61K8/04;A61K8/73;A61K8/86;A61K8/97;A61K8/67;A61K9/107;A61K47/36;A61Q19/00
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 李國釗

技術領域

本發(fā)明涉及一種殼聚糖納米膠束包裹物溶液及其制備方法。

背景技術

根據中華人民共和國衛(wèi)生部《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》定義，化妝品是指以涂擦、噴灑或者其它類似的方法，散布于人體表面任何部位（皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等），以達到清潔、消除不良氣味、護膚、美容和修飾目的的日用化學工業(yè)產品。目前，所有化妝品各種劑型，都是化學材料的混合物或是化學與生物材料混合物，即使將它們制成納米顆粒（納米化妝品對人體皮膚細胞的安全性有待于深入研究，主要問題是制備材料中是否帶入有毒或過敏物質，這將會對皮膚細胞造成直接損害），其微量有害物質（如鄰苯二甲酸酯等）對人體皮膚、頭發(fā)、粘膜及通過透皮吸收進入體內產生長期毒性而傷害，甚至納米顆粒對人體細胞的DNA物質起到不可逆轉的作用。

對納米載藥系統(tǒng)的研究是將納米技術、生物材料科學與現代藥劑學相結合的新科學，是以納米級生物高分子材料為基質，將藥物以溶解、吸附、包裹或鍵合的方式與基質相結合的新技術。納米載藥技術的應用為提高藥物的生物利用度和藥效以及降低藥物毒副作用等提供了有效的手段。

高分子藥物緩釋載體分為合成高分子（聚乳酸、聚己內酯、聚丙烯酸酯等）和天然高分子（明膠、纖維素、殼聚糖等）。合成高分子載體常常生物相容性不好，有時還含有痕量引發(fā)劑等毒性雜質，會產生細胞毒性。而天然高分子沒有上述缺點，其中殼聚糖的研究備受關注，這是因為殼聚糖是天然存在的唯一堿性多糖，是一種安全無毒的、可生物降解天然高分子，不但具有生物相容性，而且具有抗菌、止血、抑制癌細胞轉移等作用。

殼聚糖（chitosan）是甲殼質（chitin）脫乙酰化的產物，具有良好的生物相容性、生物降解性、低免疫原性等，使其在生物醫(yī)用材料領域，如藥物控釋、組織支架等方面發(fā)揮著越來越重要的作用，引起廣泛的關注和研究。殼聚糖分子結構中含有呈弱堿性的游離氨基，能結合氫離子,使殼聚糖分子表面帶正電荷，因此，殼聚糖在酸性條件下呈現為線性高分子電解質，形成的溶液具有一定的黏度，該黏度與其分子質量成正比。同時，殼聚糖分子結構中具有多個活性功能基團（包括一級及二級羥基、酰胺基、氨基及糖苷鍵等）可供化學改性以便制備更多衍生物。基于上述觀點，大量實驗證實殼聚糖衍生物具有多種作用與用途，期望一系列高分子材料將在生物醫(yī)藥領域發(fā)揮重要的作用。然而，殼聚糖與殼聚糖衍生物是完全不同的兩個概念：衍生物是在殼聚糖基礎上通過共價鍵連接而成的化合物，這不是真正意義上的天然產物，因此在多糖生物醫(yī)學上應將其排他。作為藥物載體，通常將殼聚糖制備成其衍生物，即通過化學或酶學的方法合成疏水側鏈，這對載體本身的天然屬性是莫大的挑釁，合成產物必定或多或少存在微量或痕量引發(fā)劑等有毒雜質。

綜上所述，納米載藥系統(tǒng)承載著未來藥劑學的發(fā)展方向，承載著人們的期望。而天然多糖物質中的殼聚糖將扮演著更加迷人的重要的角色。本發(fā)明摒棄傳統(tǒng)的采用有機合成或酶合成殼聚糖嵌段化合物制備納米載藥材料的方法，以低分子量殼聚糖為基質材料，通過靜電吸附、離子交聯及聚電解質復合物-表面活性劑自組裝方法制備水基殼聚糖納米膠束，其中包裹天然抑菌及營養(yǎng)皮膚物質，制成無任何毒副作用的殼聚糖納米膠束包裹物溶液。然而，目前有關該方法和經過該方法制成的殼聚糖納米膠束包裹物溶液及其應用于化妝品領域的研究還未見報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明針對現有技術的不足，提供一種以天然低分子量殼聚糖為基質材料，通過靜電吸附、離子交聯及聚電解質復合物-表面活性劑自組裝方法制備的制成殼聚糖納米膠束包裹物溶液，并提供該殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法。

為了解決上述技術問題，本發(fā)明是通過以下技術方案實現的：

一種殼聚糖納米膠束包裹物溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

第一步，由殼聚糖制備低分子量殼聚糖溶液；

第二步，在所述低分子量殼聚糖溶液中加入單不飽和脂肪酸，再加入包裹物質，均質后得到混合液A；

第三步，對所述混合液A進行納濾處理，得到窄譜分子量殼聚糖溶液；

第四步，在所述窄譜分子量殼聚糖溶液中加入表面活性劑，得到殼聚糖納米膠束包裹物溶液。

進一步地，所述殼聚糖選用脫乙酰度為80%～90%、分子量為80kDa～200kDa的殼聚糖。

作為一種實施方式，第一步，將殼聚糖溶解均勻后，加入過氧化氫溶液制備低分子量殼聚糖溶液。

進一步地，所述過氧化氫溶液為30%過氧化氫溶液。