[發明專利]艾芬地爾的藥物新用途

無效

• 申請號: 201310033911.X
• 申請日: 2013-01-29
• 公開（公告）號: CN103054864A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 李素霞;陸林;徐凌志;劉麗京;孫成玉
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/445
• 分類號: A61K31/445;A61P25/24
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種艾芬地爾的藥物新用途。

背景技術

抑郁癥(depression)是一種高發的精神疾病，患者表現出快感缺失、絕望、罪惡感、無助感，并常常伴有嚴重的自殺傾向。根據國際衛生組織推測，目前全球約有3.4億抑郁癥患者，到2020年抑郁癥將成為人類致殘的首要疾病。抑郁癥在嚴重影響患者生存質量的同時，很大程度上還增加了社會的負擔。有調查顯示，中國因抑郁癥導致的經濟損失每年約為500多億元人民幣，在美國抑郁癥造成的損失每年約為400多億美元。因此研究抑郁癥發病機理和發展新的治療方法刻不容緩，具有重要的科學意義，同時也是國家利益的需要。

根據傳統抑郁癥發病機制和機理研究，目前臨床上常用的抗抑郁藥物主要是升高腦內單胺類神經遞質濃度，主要包括：單胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑、受體拮抗劑等。但這些藥物在治療上都不可避免的存在一些局限性，比如起效緩慢，大多數患者需要連續服藥數周甚至數月才能起效，此外抗抑郁藥物還存在首次用藥有效率低，患者反復發作，且有一部分患者不能完全治愈。而且這些藥物大多伴有胃腸道反應、頭痛、嗜睡或者失眠，性功能障礙等不良反應，降低了患者用藥的依從性，不利于患者康復，尤其是不利于重癥患者自殺風險的防范。最近對氯胺酮(一種非選擇性NMDA受體拮抗劑)的研究發現，在強迫游泳實驗和CUMS造成的抑郁模型中均表現出快速抗抑郁作用，并且效果可持續7-10天(Li等，Science，2010年和Li等，Biological?Psychiatry，2010年)，但由于其存在成癮的可能性而受到臨床應用的限制。因此，尋找研制起效快、療效好、副作用小的抗抑郁藥，成為一項非常迫切的臨床需求。

艾芬地爾(Ifenprodil)是選擇性谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體NR2B亞基的拮抗劑，作為一種外周和腦血管擴張藥物在日本和法國等一些國家上市。NR2B亞基與藥物成癮、疼痛以及神經退行性疾病等很多方面密切相關。艾芬地爾作為選擇性NR2B亞基的拮抗劑，已被建議用于疼痛的治療中(參見，如中國專利號CN1649589，CN1871004等)。

發明內容

本發明的目的是提供艾芬地爾的一種藥物新用途。

本發明所提供的艾芬地爾的新用途是艾芬地爾或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備預防和/或治療抑郁癥的藥物中的應用；尤其是在制備快速抗抑郁癥藥物中的應用。

所述抑郁癥包括臨床上的單相抑郁癥和雙相抑郁癥。

以艾芬地爾或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物為有效成分制備的預防和/或治療抑郁癥的藥物，也屬于本發明的保護范圍。

所述藥物可通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學介導的方法導入機體如肌肉、皮內、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質混合或包裹后導入機體。

需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。

用艾芬地爾或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物為活性成分制備的預防和/或治療抑郁癥的藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。

本發明利用大鼠強迫游泳(Forced?Swim?Test，FST)和慢性不可預見性輕度應激模型(Chronic?Unpredicatable?Mild?Stress，CUMS)，檢測艾芬地爾在抑郁癥治療中的作用。實驗證明，艾芬地爾可以縮短大鼠在強迫游泳中的不動時間，逆轉慢性不可預見性應激所致的糖水消耗率的下降，自發活動的減少和強迫游泳中的不動時間。說明艾芬地爾具有治療抑郁癥的作用。

本發明的優勢在于：單次給予艾芬地爾即可產生治療抑郁癥的效果，并且該藥物具有起效快和治療效果持續時間長特點，在給藥后第7天測試抑郁樣行為仍然有治療效果。

附圖說明

圖1為強迫游泳實驗流程圖。

圖2為艾芬地爾對強迫游泳實驗大鼠的不動時間的影響圖。

圖3為艾芬地爾在曠場試驗中對大鼠自發活動的影響圖。

圖4為慢性不可預見性應激模型流程圖。

圖5為艾芬地爾對慢性不可預見性應激所致大鼠糖水消耗率(第一天)的影響圖。

圖6為艾芬地爾對慢性不可預見性應激所致大鼠糖水消耗率(第七天)的影響圖。

圖7為艾芬地爾對慢性不可預見性應激所致大鼠自發活動的影響圖。