[發(fā)明專利]一種（2E，5E）-2,5-雙亞芐基環(huán)戊酮類似物及其制備方法與應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310032629.X
• 申請(qǐng)日: 2013-01-29
• 公開（公告）號(hào): CN103113202A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葛仁山;郭艷芹;李洪志;袁曉環(huán);張羽飛;張春雷;王超男;武艷;付小兵;吳丹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 牡丹江醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07C49/697
• 分類號(hào): C07C49/697;C07C45/74;A61K31/122;A61P3/10
• 代理公司: 北京鼎佳達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11348
• 代理人: 侯蔚寰

1.一種（2E，5E）-2,5-雙亞芐基環(huán)戊酮類似物，包括具有通式II所示結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：R₁和R₂各自獨(dú)立選自H、Br、CF₃或者F；優(yōu)選所述的R₁和R₂各自獨(dú)立選自Br、CF₃或F。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的（2E，5E）-2,5-雙亞芐基環(huán)戊酮類似物，其特征在于，所述的R₁為Br、CF₃或F，R₂為CF₃或F；即

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的鹽包括與無機(jī)酸形成的鹽、與有機(jī)酸形成的鹽以及由元素陰離子或陽離子形成的鹽；

優(yōu)選所述的無機(jī)酸為鹽酸、硫酸或磷酸；所述的有機(jī)酸為乙酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸或草酸；所述的元素陰離子為氯、溴或碘；所述的元素陽離子包括鉀、鈉、鈣或鎂。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述（2E，5E）-2,5-雙亞芐基環(huán)戊酮類似物的制備方法，其特征在于，環(huán)戊酮和鹵代苯甲醛在溶劑中，以氫氧化鉀或甲醇鈉為催化劑，加熱回流0.3-3h進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為20℃-80℃，分離及純化產(chǎn)物得到目標(biāo)化合物；優(yōu)選反應(yīng)時(shí)間為1h-1.5h，反應(yīng)溫度為45℃-55℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的鹵代苯甲醛為2,6三氟甲基苯甲醛、2-溴-6氟苯甲醛、2-氟-6三氟甲基苯甲醛、鄰氯苯甲醛、2,6二氯苯甲醛或2-三氟甲基苯甲醛。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為乙醇或甲醇，所述溶劑的體積用量為反應(yīng)物總質(zhì)量的3-5倍。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述環(huán)戊酮與鹵代苯甲醛的摩爾用量比為3:1-2:1，所述催化劑的質(zhì)量用量為環(huán)戊酮與鹵代苯甲醛總質(zhì)量的10%-30%。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的氫氧化鉀為質(zhì)量濃度為5%的氫氧化鉀水溶液。所述的甲醇鈉為質(zhì)量濃度為0.5%的甲醇鈉甲醇溶液。

9.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述（2E，5E）-2,5-雙亞芐基環(huán)戊酮類似物在制備預(yù)防及治療人類糖尿病藥物中的應(yīng)用。

10.含有權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述（2E，5E）-2,5-雙亞芐基環(huán)戊酮類似物的藥物組合物。