[發(fā)明專利]可控釋放大分子蛋白的骨水泥及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310032609.2
• 申請日: 2013-01-29
• 公開（公告）號: CN103965510B
• 公開（公告）日: 2017-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張赪;汪益涵;黃晉江;吳宏宇;李國棟;黃青山
• 申請（專利權(quán)）人: 上海高科生物工程有限公司;上海高科聯(lián)合生物技術(shù)研發(fā)有限公司
• 主分類號: C08K5/09
• 分類號: C08K5/09;C08K5/092;C08K3/32;C08K3/16;C08K3/22;C08L5/08;C08J9/08;A61L27/42;A61L27/20;A61L27/12;A61L27/54
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司31242
• 代理人: 羅大忱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種載蛋白并且可控釋放大分子蛋白的骨水泥及其制備方法，具體涉及一種載蛋白并且可控釋放大分子蛋白的羥基磷灰石/殼聚糖骨水泥及其制備方法。

背景技術(shù)

由于外傷、腫瘤等原因引起的骨缺損是臨床治療的棘手問題。由于自體骨和異體骨替代都存在各種各樣的問題。骨水泥治療上述骨缺損成為了目前研究的主要內(nèi)容。骨水泥是一種可生物降解的載體材料，也是能自固化并能產(chǎn)生骨再生效果的骨修復(fù)植入材料。它是一類以各種鈣鹽為主要成份，使用時加入液體固化劑，在生理條件下具有自固化能力、降解活性及成骨活性的材料。

以骨水泥為藥物的控制釋放載體是一新興的研究領(lǐng)域，已在醫(yī)學(xué)、生物、領(lǐng)域廣泛研究。它的應(yīng)用解決了傳統(tǒng)的周期性給藥方式所產(chǎn)生的受藥體系內(nèi)藥物濃度忽高忽低、易產(chǎn)生毒副作用、藥物半衰期短和利用效率低等問題,使藥物在受藥體系內(nèi)長期維持有效濃度。

但是由于藥物被置于骨水泥固化環(huán)境中，它有可能直接參與水化反應(yīng)從而對固化過程產(chǎn)生影響，因此這類體系僅限于對固化過程和材料性能的影響小并在固化環(huán)境中能保持活性的藥物，如消炎痛(indomethacin)[Otsuka M，Matsuda Y，Wang Z，et a1．Effect of sodium bicarbonate amount on in vitro indomethacin release from self-setting carbonated-apatite cement．Pharm Res，1997，14(4),，P:444—449]、萬古霉素(vancomycin)[ChowLC.Development of self-setting calcium phosphate cements.Journal of the Ceramic Society of Japan.1991,99(10)P:954]等。依據(jù)文獻報道，載藥2%和5%吲哚美辛的磷酸鈣骨水泥，釋放95%藥物時間分別是170h和390h，含1%萬古霉素的磷酸鈣骨水泥在磷酸鹽緩沖液中的藥物有效釋放持續(xù)2周，而含5%萬古霉素的磷酸鈣骨水泥藥物有效釋放持續(xù)9周。

而載入的藥物對固化過程和材料性能影響較大的，則可以通過把藥物粉末壓片后包埋在材料漿體中，形成非均相的骨水泥結(jié)構(gòu)。這種方法對所使用的藥物的條件相對不太苛刻，這使得那些對骨水泥固化產(chǎn)生不利影響的藥物的包埋成為可能，比如巰嘌呤(6-mercaptopurine，6-MP)[Otsuka M,Matsuda Y,Suwa Y,et al.A novel skeletal drug delivery system using a self-setting calcium phosphate cement.5.Drug release behavior from a heterogeneous drug-loaded cement containing an anticancer drug.J Pharm Sci.1994,83(11),P:1565-1568.]、阿司匹林(aspirin)[Otsuka M,Matsuda Y,Suwa Y,et al.A novel skeletal drug-delivery system using self-setting calcium phosphate cement.4.Effects of the mixing solution volume on the drug-release rate of heterogeneous aspirin-loaded cement.J Pharm Sci.1994,83(2),P:259-263.]。據(jù)文獻報道，5%巰基嘌呤在50h和570h時分別釋放了28%mg和68%mg。，載藥5%阿司匹林的磷酸鈣骨水泥，其釋放50%藥物時間為45~70h。