[發(fā)明專利]柳葉臘梅提取物在制備治療炎性腸病和減輕化療藥物引起的消化道損傷的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310031378.3
• 申請日: 2013-01-25
• 公開（公告）號: CN103405482A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 費(fèi)儉;劉震澤;王維剛;程舟;王紅兵
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟(jì)大學(xué)麗水中藥研究院
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P1/00;A61P1/12;A61P1/04
• 代理公司: 杭州豐禾專利事務(wù)所有限公司 33214
• 代理人: 王鵬舉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及柳葉蠟梅提取物在制備治療炎性腸病和減輕化療藥物引起的消化道損傷的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

柳葉蠟梅(Chimonathus?Salicifolius?Hu)系蠟梅科臘梅屬植物，為半常綠灌木，因其葉片呈柳葉狀而得名。在我國柳葉臘梅主要分布于浙江、安徽、江西等地。浙江麗水當(dāng)?shù)禺屪灏傩粘２烧淝o葉煎湯，并稱之為“食涼茶”，根據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，柳葉臘梅煎湯具有治療風(fēng)寒感冒、腹痛腹瀉、消化不良的功效。我們以往的動物實(shí)驗(yàn)研究也表明，柳葉臘梅可以治療番瀉葉和蓖麻油引起的小鼠腹瀉癥狀，治療效果可以和臨床上常用止瀉藥物易蒙停（imudium）媲美。對柳葉臘梅葉片成分進(jìn)行分析顯示：其蛋白質(zhì)、粗脂肪含量較高，分別達(dá)到27.86%?和31.25％，占到干重的50%以上；柳葉臘梅中游離氨基酸和維生素的含量也非常豐富，與綠茶相比，維生素B1含量高出4倍、B2高出2.5倍、維生素C高出0.5倍；此外，柳葉臘梅的揮發(fā)油含量也相當(dāng)高，產(chǎn)油率可達(dá)到2%左右，利用氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)分析其揮發(fā)油主要成分為萜類烯烴和萜類烯醇類物質(zhì)。

炎性腸病(inflammatory?bowel?disease,?IBD)?是一類慢性的、反復(fù)發(fā)作的腸道炎癥性疾病，臨床上，按照其病理特征不同，將IBD分為克羅恩氏病(Crohn`s?Disease,?CD)?和潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative?Colitis,?UC)?兩種。IBD疾病以其青壯年發(fā)病、復(fù)發(fā)頻繁、頑固不愈、并發(fā)癥多和癌變風(fēng)險高等特點(diǎn)，對人們生活質(zhì)量和社會生產(chǎn)力產(chǎn)生嚴(yán)重影響，被世界衛(wèi)生組織（World?Health?Organization,?WHO）定義為現(xiàn)代難治疾病之一，受到社會各界的高度關(guān)注，其相關(guān)病理機(jī)制的研究，以及臨床治療方法和針對性藥物的開發(fā)也成為領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。

抗腫瘤治療常伴有嚴(yán)重的副作用，造成腸損傷，限制了藥物的應(yīng)用。這主要是由于抗腫瘤藥物一般針對快速增殖的細(xì)胞具有殺傷性，而正常細(xì)胞如腸上皮細(xì)胞，對此類藥物同樣敏感，故可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、腸黏膜結(jié)構(gòu)損傷，臨床稱為黏膜炎。其主要癥狀為消瘦、腹瀉、便血、感染等。因此，開展針對性藥物的開發(fā)對于減輕病人痛苦，提高腫瘤治愈率具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

?為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明的一個目的是提供柳葉臘梅提取物在制備治療炎性腸病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的另外一個目的是提供柳葉臘梅提取物在制備腫瘤化療過程中作為減輕化療藥物引起的消化道損傷的藥物中的應(yīng)用。???

本發(fā)明闡述了一種具有保護(hù)胃腸道功能的藥物。該藥物由柳葉臘梅經(jīng)水提制備而成。小鼠實(shí)驗(yàn)表示：本發(fā)明所涉及的藥物在多個劑量濃度下對小鼠炎性腸病模型及抗癌藥物導(dǎo)致的腸道損傷模型均有明顯的預(yù)防和治療作用。因此可以用其制備預(yù)防及治療腹瀉，腸胃炎，炎性腸病等疾病的藥物，并可輔助癌癥化療，降低抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)，可作為抗黏膜炎及腸道保護(hù)藥物開發(fā)。

附圖說明

圖1、圖2為柳葉臘梅提取物對正常小鼠體重及臨床評分的影響圖。

圖3、圖4為柳葉臘梅提取物對IBD小鼠體重及臨床評分的影響圖。

圖5為柳葉臘梅提取物緩解了IBD導(dǎo)致的腸壁水腫圖。

圖6為柳葉臘梅提取物抑制免疫過激圖。

圖7為柳葉臘梅提取物減少了脾臟重量的增加圖。

圖8為柳葉臘梅提取物對小鼠結(jié)腸病理評分的影響圖。

圖9?為柳葉臘梅提取物對5-Fu導(dǎo)致的小鼠體重下降的影響圖。

圖10為柳葉臘梅提取物和易蒙停給藥能有效減小腹瀉評分圖。

圖11為其他各組對5-Fu誘導(dǎo)的便血癥狀沒有影響圖。

圖12?為血液生化指標(biāo)變化圖。

圖13、圖14為腸組織長度變化圖。

圖15、圖16為腸黏膜形態(tài)學(xué)分析圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：柳葉臘梅水提取物的制備

將新鮮的柳葉臘梅莖和葉烘干后粉碎，將固體物與水按一定質(zhì)量體積比混合，浸泡0.5-2小時后煮沸5-30分鐘，過濾棄殘渣，所得上清為柳葉臘梅水取提物，該水提物經(jīng)低溫凍干或者加熱真空濃縮后可制備成浸膏。

實(shí)施例2：柳葉臘梅對多聚葡糖鈉（DSS）誘導(dǎo)小鼠炎性腸病的治療作用

將新鮮的柳葉臘梅莖和葉烘干后粉碎，將固體物與水按質(zhì)量體積比4:25混合，室溫下浸泡1小時后，煮沸10min，將藥渣過濾后所得上清為柳葉臘梅水取提物。