[發(fā)明專利]作為疫苗佐劑的水包油型亞微乳及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310030726.5
• 申請(qǐng)日: 2013-01-28
• 公開（公告）號(hào): CN103784953B
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金方;蔡偉惠;鄧家華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號(hào): A61K39/39
• 分類號(hào): A61K39/39;A61K9/107;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/06;A61K47/10;A61P37/04
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所11256
• 代理人: 陳長(zhǎng)會(huì),謝燕軍

1.作為疫苗佐劑的水包油型亞微乳，其特征在于由以下組分組成：

(1)1.0w/v％-20w/v％的角鯊烯或角鯊?fù)椋?/p>

(2)0.05w/v％-10w/v％的乳化劑；和

(3)注射用輔料；

所述的乳化劑為蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、油酸、油酸鈉中的一種或其以任何比例組成的混合物。

2.如權(quán)利要求1所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述角鯊烯或角鯊?fù)榈挠昧繛?.0w/v％-10w/v％。

3.如權(quán)利要求2所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述角鯊烯或角鯊?fù)榈挠昧繛?.0w/v％-6.0w/v％。

4.如權(quán)利要求1所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述乳化劑的用量為0.1w/v％-8w/v％。

5.如權(quán)利要求4所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述乳化劑的用量為0.2w/v％-1.0w/v％。

6.如權(quán)利要求1所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述注射用輔料選自pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、注射用水或其它可接受的輔料。

7.如權(quán)利要求6所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、醋酸、甘氨酸、檸檬酸、磷酸鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀或其它可接受的酸堿。

8.如權(quán)利要求6所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑的用量為0-2w/v％。

9.如權(quán)利要求6所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一種或其以任何比例組成的混合物。

10.如權(quán)利要求9所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述等滲調(diào)節(jié)劑的用量為0.5w/v％-10w/v％。

11.如權(quán)利要求10所述的水包油型亞微乳，其特征在于所述等滲調(diào)節(jié)劑的用量為0.8w/v％-8w/v％。

12.如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的水包油型亞微乳，其特征在于其粒徑為100-500nm。

13.如權(quán)利要求12所述的水包油型亞微乳，其特征在于其粒徑為100-300nm。

14.如權(quán)利要求12所述的水包油型亞微乳，其特征在于其粒徑為150-200nm。

15.制備權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)所述的作為疫苗佐劑的水包油型亞微乳的方法，包括以下步驟：

(1)制備油相：

在惰性氣體環(huán)境下，將脂溶性乳化劑加入角鯊烯或角鯊?fù)橹校翑嚢杈鶆蜃鳛橛拖啵?/p>

(2)制備水相：

在惰性氣體環(huán)境下，將水溶性乳化劑、pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑或其它可接受的輔料加入注射用水中，攪拌均勻作為水相；

(3)制備初乳：

在惰性氣體環(huán)境下，將油相和水相混合，持續(xù)高速剪切得初乳，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)初乳的pH值至5.0-10.0，定容；

(4)制備水包油型亞微乳：

在惰性氣體環(huán)境下，將初乳轉(zhuǎn)至高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)，至乳滴粒徑降低至500nm或以下，除菌，灌裝，或灌裝后熱壓滅菌，即得作為疫苗佐劑的水包油型亞微乳。

16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中(4)中所述除菌步驟采用0.22μm濾膜過(guò)濾來(lái)進(jìn)行。

17.使用權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)所述的作為疫苗佐劑的水包油型亞微乳的方法，所述方法包括：

(1)所述水包油型亞微乳在使用前與疫苗混勻；

(2)所述水包油型亞微乳與疫苗混勻后，灌封，貯藏于2-8℃，直至臨床使用；或

(3)所述水包油型亞微乳與疫苗混勻后，灌封，凍干，貯藏于2-8℃，臨床使用前復(fù)融。