[發(fā)明專利]以青蒿素為原料一鍋法制備青蒿琥酯的簡(jiǎn)單工藝

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310027926.5
• 申請(qǐng)日: 2013-01-24
• 公開（公告）號(hào): CN103087076A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭學(xué)東;張梅;趙金召;閆勇義
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張家港威勝生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D493/20
• 分類號(hào): C07D493/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備青蒿琥酯的中間體雙氫青蒿素的方法其特征為，向青蒿素的環(huán)醚類溶劑四氫呋喃(或者1，3-二氧六環(huán)、1，4-二氧六環(huán))溶液中分批加入還原劑硼氫化鉀(或者硼氫化鋰、硼氫化鋅)。

2.根據(jù)權(quán)利1要求所述方法，其特征在于還原劑為硼氫化物的用量為青蒿素質(zhì)量的0.5～1.0倍，醚類溶劑用量為青蒿素質(zhì)量的10～20倍體積。

3.根據(jù)權(quán)利1，2要求所述方法，其特征在于加還原劑控制溫度在-5℃～25℃，反應(yīng)溫度在0℃～15℃，反應(yīng)時(shí)間1～2h。

4.根據(jù)權(quán)利1，2，3要求所述方法，還原反應(yīng)完成直接以甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、丁二酸或者無機(jī)酸磷酸、濃硫酸等中的一種調(diào)反應(yīng)液pH值至7左右。

5.根據(jù)權(quán)利1，2，3，4要求所述方法，其特征在于在含中間體雙氫青蒿素的體系中繼續(xù)加丁二酸酐和N，N-二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶芳香胺或者脂肪胺。

6.根據(jù)權(quán)利5要求所述方法，其特征在于丁二酸酐用量為青蒿素質(zhì)量的1～3倍，投入N，N-二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶等芳香胺或者脂肪胺為青蒿素質(zhì)量的1/10～1/5。

7.根據(jù)權(quán)利6要求所述方法，其特征在于控溫于25℃～45℃之間反應(yīng)1～3h，反應(yīng)完成，控溫于35℃～45℃之間減壓濃縮至無溶劑，得反應(yīng)膏裝物。

8.根據(jù)權(quán)利7要求所述方法，其特征在于向膏裝物加入青蒿素質(zhì)量10～15倍體積的乙酸乙酯或者二氯甲烷或者二氯乙烷，并加入二倍溶劑體積的稀酸水溶液，如有必要再以適量稀酸調(diào)混合溶液pH值至4，溶劑萃取二次。

9.根據(jù)權(quán)利8要求所述方法，其特征在于合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮結(jié)晶，再以乙酸乙酯或者丙酮重結(jié)晶，得到含量大于99.0％的青蒿琥酯精品。