[發(fā)明專利]一種交聯(lián)羧甲基纖維素鈉藥用輔料的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310027864.8
• 申請(qǐng)日: 2013-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN103059321A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張陽(yáng)洋;李娟;曾誠(chéng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北葛店人福藥用輔料有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C08J3/24
• 分類號(hào): C08J3/24;C08L1/26;C08K5/1515;A61K47/38
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 喬宇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬化工合成領(lǐng)域，具體涉及一種交聯(lián)羧甲基纖維素鈉藥用輔料的制備方法。

背景技術(shù)

羧甲基纖維素鈉由德國(guó)于1918年首先制得，并于1921年獲準(zhǔn)專利而見諸于世。與羧甲基纖維素鈉相比，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉遇水能迅速膨脹，具有良好的崩解效果，可使藥物快速崩解與溶出。它與交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素合稱為四大超級(jí)崩解劑。

目前制備交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法一般有兩種：一種是將羧甲基纖維素鈉在高溫下或溶于一定的溶劑中進(jìn)行自交聯(lián)；另一種是將羧甲基纖維素鈉分散于溶劑中后，在交聯(lián)劑的作用下進(jìn)行交聯(lián)。

美國(guó)專利3723413公開了一種自交聯(lián)制備交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法。將羧甲基纖維素鈉固體在100℃下加熱除去纖維素吸附的水分和乙醇，然后升溫至120℃-195℃下進(jìn)行自交聯(lián)反應(yīng)。美國(guó)專利4200736公開了一種在加熱中通入一定流速的二氧化碳?xì)怏w作為催化劑，在120℃-190℃下進(jìn)行自交聯(lián)反應(yīng)。這種采用自交聯(lián)的方法無需添加交聯(lián)劑，但反應(yīng)溫度高，對(duì)加熱方式和設(shè)備要求高，且交聯(lián)度不易控制。

中國(guó)專利CN?101914212A公開了一種溶劑法由羧甲基纖維素鈉制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法，即在硫酸水溶液催化下于含水有機(jī)溶劑中進(jìn)行自交聯(lián)反應(yīng)，所用的溶劑為二氧六環(huán)，二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。這些殘留的有機(jī)溶劑在用作藥用輔料時(shí)存在著安全隱患。且二甲基亞砜在酸存在時(shí)加熱會(huì)產(chǎn)生少量的甲基硫醇、甲醛、二甲基硫、甲磺酸等化合物，也存在一定的安全風(fēng)險(xiǎn)。此外，在酸性條件下進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，容易造成羧甲基纖維素鈉的水解。

美國(guó)專利3072635公開了采用醛類如甲醛、乙二醛類作為交聯(lián)劑的交聯(lián)方法，這類方法主要是用于交聯(lián)非離子型纖維素醚，但對(duì)離子型纖維素醚的效果不理想。且交聯(lián)產(chǎn)物含有游離醛，存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。

專利CN?101475696A和專利CN?102093579A公開了一種特高粘度的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的制備方法，環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)劑的用量分別為0.1?wt?%~1.0wt%和0.2?wt?%-1.2?wt?%，得到的是一種特高粘度的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉溶液。在《羧甲基纖維素的環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)改性研究》（邵自強(qiáng)；《纖維素科學(xué)與技術(shù)》，2007年第2期）提出了用環(huán)氧氯丙烷對(duì)羧甲基纖維素的交聯(lián)改性，其主要研究目的是為了獲得取代基分布均勻、粘度、透光度較好的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，具體是以羧甲基纖維素為原料，加入少量交聯(lián)劑進(jìn)行微交聯(lián)，其中交聯(lián)劑的用量為羧甲基纖維素的4wt%。

一般對(duì)于作為藥用輔料使用的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉而言，其很多理化性質(zhì)包括水中可溶物、取代度等對(duì)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的性能都有著重要的影響，這些理化性質(zhì)在藥典中都有具體要求，比如藥典中要求交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的水中可溶物（%）≤10.0%，取代度為0.60-0.85。而這些在上述專利或文獻(xiàn)報(bào)道報(bào)道很少。如上述提到的《羧甲基纖維素的環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)改性研究》中的兩種交聯(lián)方式中都沒有目標(biāo)產(chǎn)品交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的取代度的相關(guān)報(bào)道。專利CN?101475696A及專利CN?102093579A中雖然提到了交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的取代度，也具體檢測(cè)了由其制備的目標(biāo)產(chǎn)品交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的取代度，但從其具體數(shù)值可看出：其部分產(chǎn)品的取代度甚至達(dá)到了0.90以上，不符合藥典中藥用輔料的要求，且該專利中也沒有交聯(lián)羧甲基纖維素鈉取代度調(diào)控的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種交聯(lián)羧甲基纖維素鈉藥用輔料的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種交聯(lián)羧甲基纖維素鈉藥用輔料的制備方法，其特征在于：它是將取代度在0.65~0.80的羧甲基纖維素鈉的分散液先用堿性催化劑調(diào)節(jié)體系pH值為10-14，持續(xù)攪拌至體系分散均勻，然后邊攪拌邊加入環(huán)氧氯丙烷的乙醇溶液作為交聯(lián)劑，其中：按質(zhì)量計(jì)，所述環(huán)氧氯丙烷的乙醇溶液中環(huán)氧氯丙烷的質(zhì)量為羧甲基纖維素鈉質(zhì)量的6%-40%，于10℃-60℃攪拌反應(yīng)2h-12h，反應(yīng)結(jié)束后加酸中和，過濾洗滌干燥，粉碎過篩得滿足2010版中國(guó)藥典二部的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

按上述方案，所述羧甲基纖維素鈉的分散液是在分散劑中邊攪拌邊加入羧甲基纖維素鈉得到的，所述分散劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為55%-90%的乙醇、異丙醇、正丁醇或丙酮的水溶液，所述羧甲基纖維素鈉與分散劑的質(zhì)量比為1:4-1:10。

按上述方案，所述羧甲基纖維素鈉的分散液中所使用的分散劑優(yōu)選為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為55%-90%的乙醇水溶液。