[發明專利](反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛的制備方法

有效

• 申請號: 201310027833.2
• 申請日: 2013-01-25
• 公開（公告）號: CN103044218A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 譚湘陵;張謙;錢曉偉;潘丹岷;羌利民
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07C47/277
• 分類號: C07C47/277;C07C45/78;C07C45/79;C07C45/80
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 汪旭東

技術領域

?本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛的制備方法。

背景技術

?(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛為桂皮醛衍生物，結構如下：

文獻“Cinnamaldehydes?inhibit?cyclin?dependent?kinase?4/cyclin?D1.?（Jeong,?H.-W.;?Kim,?M.-R.;?Son,?K.-H.?et?al，Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry?Letters?(2000),?10(16),?1819-1822.）”首次公開了(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛的結構，并發現桂皮醛具有抑制細胞周期蛋白激酶的活性。文獻“Process?for?producing?cinnamyl?aldehydederivatives?and?use?thereof?as?intermediate?for?aspartame?derivative.（Mori,?Kenichi;?Fujita,?Shinji;?Funakoshi,?etc，PCT?Int.?Appl.?(2001),?29?pp.)中公開了(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛的提取方法。目前，尚無對(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛的制備及活性的進一步研究，存在技術空白。

發明內容

本發明提供了一種(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛的制備方法，采用天然物提取的方法，從中藥材杜仲中提取得到(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛。

本發明具體技術方案如下：

一種(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛的制備方法，包括如下步驟：

（1）以杜仲為提取原料，用醇與水的混合溶液進行提取；

（2）將步驟（1）的提取液經中性氧化鋁層析柱除去色素，收集洗脫液，濃縮；

（3）使用有機溶劑萃取步驟（2）得到的洗脫液；

（4）將步驟（3）得到的萃取物依次使用制備型HPLC和半制備型HPLC進行分離得到(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛。

上述杜仲優選鹽杜仲，由如下方法制得：將杜仲干燥樹皮浸入飽和NaCl溶液中15分鐘，取出晾干，制成小塊或小條，150-180℃烘烤4h，形成鹽杜仲，此步驟為破壞杜仲膠，以使有效成分更多的溶出。

上述杜仲可采用粉碎機粉碎，提高提取效率。

上述醇與水的混合溶液為甲醇、乙醇或異丙醇中的一種或幾種與水任意比例的混合物。

上述制備方法，步驟（1）優選條件為取鹽杜仲粉，60%乙醇室溫浸泡10分鐘，充分溶脹，60℃浸提30分鐘，過濾，殘渣再用60%乙醇60℃浸提30分鐘，合并兩次提取液。

上述制備方法，步驟（2）選用中性氧化鋁層析柱，中性氧化鋁可吸附去除提取液中無用的色素，優選100-200目的中性氧化鋁，優選采用柱體積為φ60mm×80mm，填料預先用乙醇飽和。收集過柱后的流出液，濾液全部過柱后，在用100ml乙醇洗柱，并收集流出液。

上述制備方法，所述醚類有機溶劑為乙醚、氯仿、正丁醇中的一種或幾種混合物。

上述制備方法，步驟（3）優選萃取次數為3次。

上述制備方法，步驟（4）優選采用C18柱進行HPLC分離，優選分離條件為使用制備型色譜柱SHIMADZU?PRC-ODS?20×250mm?15μm，流動相為甲醇:水=1:1（體積比），流速為15ml/min，檢測波長315nm，室溫操作，收集保留時間為7-8.5分鐘的組分，純度>95%。

上述制備方法，步驟（4）之后還可以進一步將收集的組分濃縮后，再次進行HPLC的純化，使用色譜柱為Agilent?Eclipse?XDB-C18?9.4×250mm?5μm，流動相為甲醇:水=1:1，流速為4ml/min，315nm檢測，30℃操作，收集保留時間為5.5-6.0分鐘的組分，可獲得高達99.5%以上的純度。

經測定，杜仲中(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛的含量約為0.8克/kg，應用上述提取方法獲得的(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛得率為55%左右。

本發明制備方法條件溫和，步驟簡單，制得產品純度高，對(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛的制備有著開創性意義。

附圖說明