[發(fā)明專(zhuān)利]一種雙環(huán)醇藥物組合物及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310026794.4
• 申請(qǐng)日: 2013-01-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103242286A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 關(guān)屹;閆冬;張宗烈
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 遼寧億靈科創(chuàng)生物醫(yī)藥科技有限公司;關(guān)屹
• 主分類(lèi)號(hào): C07D317/68
• 分類(lèi)號(hào): C07D317/68;A61K31/36;A61P1/16
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種雙環(huán)醇藥物組合物，包含雙環(huán)醇和式Ⅱ所示結(jié)構(gòu)化合物

式Ⅱ。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物組合物，雙環(huán)醇的含量不低于95%，式Ⅱ所示結(jié)構(gòu)化合物含量不高于0.3%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物組合物，雙環(huán)醇的含量不低于97%，式Ⅱ所示結(jié)構(gòu)化合物含量不高于0.2%。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述藥物組合物，所述藥物組合物包括含量不低于99%的雙環(huán)醇、含量不高于0.1%式Ⅱ所示結(jié)構(gòu)化合物，其余為其他物質(zhì)。

5.制備如權(quán)利要求1所述的雙環(huán)醇藥物組合物的方法，其特征在于，是以聯(lián)苯雙酯為起始原料，經(jīng)水解，乙酸酐脫水，硼氫化鈉還原，甲基化，重結(jié)晶精制等過(guò)程，最終制備了含量不低于95%雙環(huán)醇和含量不高于0.3%的式Ⅱ所示結(jié)構(gòu)化合物組合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述，其特征在于，甲基化反應(yīng)中反應(yīng)溫度為48-50℃，硫酸二甲酯：中間體3=1：1.05，硫酸二甲酯使用丙酮稀釋后滴加方式給料。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述，其特征在于，還原反應(yīng)中，反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液在冰浴中用6N的鹽酸酸化至pH為4左右，酸化完成后，過(guò)濾除去不溶性白色雜質(zhì)（硼氫化鈉氧化后產(chǎn)物）；然后使用5%的碳酸鈉水溶液將反應(yīng)液調(diào)至弱堿性，減壓除去四氫呋喃，再使用二氯甲烷洗水相，除去可溶于有機(jī)相的雜質(zhì)，最后將水溶液酸化使產(chǎn)品析出，干燥。