[發明專利]一種野黃芩素苷元前藥及其制備方法

有效

• 申請號: 201310026335.6
• 申請日: 2013-01-24
• 公開（公告）號: CN103113497A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 楊波;易東;廖霞俐;趙榆林;高傳柱;楊健
• 申請（專利權）人: 昆明理工大學
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16;A61K47/48
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種野黃芩素苷元前藥，其特征在于：野黃芩素苷元通過自身的C8位的活性氫與胺基修飾環糊精任意一個羥基上修飾的胺基，共同與甲醛試劑產生曼尼奇反應形成前藥。

2.根據權利要求1所述野黃芩素苷元前藥，其特征在于胺基修飾環糊精具有式????????????????????????????????????????????????所示結構：

其中m是0至7、n是1至8且m+n=6、7或8中的一個；

R₁、R₂和R₃為-OH或-RNH?R’且R₁、R₂和R₃中至少有一個為-RNHR’；

R是(CH₂)_x、NH(CH₂)_x、NH(CH₂)_xNH(CH₂)_x、CO(CH₂)_x或O(CH₂)_x，x為1-10的整數；

R’是(CH₂)_xCH₃、C₆H₅(CH₂)_xCH₃或H，x為大于等于0的整數。

3.根據權利要求2所述野黃芩素苷元前藥，其特征在于：胺基修飾環糊精為單（6-胺基-6-脫氧）-?β-環糊精、單（6-乙二胺基-6-脫氧）-β-環糊精、單（6-三乙二胺基-6-脫氧）-β-環糊精、單（6-雙乙二胺基-6-脫氧）-β-環糊精、單（6-胺甲基-6-脫氧）-β-環糊精、單（6-胺基-6-脫氧）-α-環糊精、單（6-乙二胺基-6-脫氧）-α-環糊精、單（6-三乙二胺基-6-脫氧）-α-環糊精、單（6-雙乙二胺基-6-脫氧）-α-環糊精、單（6-胺甲基-6-脫氧）-α-環糊精、單（6-胺基-6-脫氧）-γ-環糊精、單（6-乙二胺基-6-脫氧）-γ-環糊精、單（6-三乙二胺基-6-脫氧）-γ-環糊精、單（6-雙乙二胺基-6-脫氧）-γ-環糊精或單（6-胺甲基-6-脫氧）-γ-環糊精。

4.根據權利要求1所述野黃芩素苷元前藥，其特征在于：甲醛試劑為質量百分比濃度為37%的甲醛水溶液、三聚甲醛、多聚甲醛中的一種。

5.權利要求1所述野黃芩素苷元前藥的制備方法，其特征在于：以野黃芩素苷元為原料，在強極性溶劑中，惰性氣體氮氣或氬氣保護下，經酸催化或不使用酸催化，與甲醛試劑和胺基修飾環糊精發生曼尼奇反應，反應液采用有機溶劑沉淀法得到粗品，粗品經柱層析純化，制得野黃芩素苷元前藥。

6.根據權利要求5所述野黃芩素苷元前藥的制備方法，其特征在于：野黃芩素苷元與甲醛試劑和胺基修飾環糊精的摩爾比為1：1～3：1～3、反應溫度為25～75℃、反應時間為10～48小時。

7.根據權利要求5所述野黃芩素苷元前藥的制備方法，其特征在于：強極性溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、水、吡啶、甲醇中一種或兩種溶劑的混合溶劑。

8.根據權利要求5所述野黃芩素苷元前藥的制備方法，其特征在于：酸催化中使用的酸為質子酸或Lewis酸，使用量為野黃芩素苷元摩爾量的0.5-2%。

9.根據權利要求8所述野黃芩素苷元前藥的制備方法，其特征在于：酸催化中使用的酸為鹽酸或三氟化硼乙醚。