[發(fā)明專利]miRNA-185的應(yīng)用和含有其的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310026000.4
• 申請日: 2013-01-22
• 公開（公告）號: CN103933578B
• 公開（公告）日: 2017-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李培峰;王建勛;李倩
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院動物研究所
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11280
• 代理人: 郭廣迅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物工程領(lǐng)域。本發(fā)明具體涉及一種內(nèi)源性的非編碼小RNA的應(yīng)用，尤其涉及一種內(nèi)源性的非編碼miRNA-185的應(yīng)用和含有其的藥物組合物；更具體地，本發(fā)明涉及該miRNA-185的增強腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的敏感性的應(yīng)用，以及miRNA-185在制備治療腫瘤及制備新的抗腫瘤的藥物中的用途。

背景技術(shù)

腫瘤是危害人類健康和生命的重大殺手，目前全世界有腫瘤病人約1400萬，我國每年發(fā)病人數(shù)約200萬，死亡140-150萬，且發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)呈現(xiàn)不斷增長的趨勢，目前腫瘤已超過心腦血管疾病成為威脅人類健康的頭號殺手。目前常用的腫瘤化療及放療是通過誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡而達到治療腫瘤的目的。

細胞凋亡，又稱程序性細胞死亡，是細胞在特定的內(nèi)源和外源信號誘導(dǎo)下，遵循自身的程序，發(fā)生的受遺傳調(diào)控的主動的高度有序的自我結(jié)束生命的過程，在生物體的進化、維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定以及系統(tǒng)生長發(fā)育中起著重要的作用。異常的細胞凋亡將會引起多種疾病的發(fā)生，例如過度的細胞凋亡會引發(fā)心血管疾病，神經(jīng)退行性疾病等，而細胞凋亡不足則會誘發(fā)腫瘤。

但是細胞的凋亡過程調(diào)控異常，可抑制化療藥物誘導(dǎo)的凋亡，導(dǎo)致耐藥。治療后耐藥性的形成導(dǎo)致對抗腫瘤藥物的敏感性降低，從而導(dǎo)致了治療的失敗。因此化療藥物在治療腫瘤過程中的耐藥性問題，已成為目前臨床治療中的重大難題。

隨著科技的發(fā)展和腫瘤細胞信號傳導(dǎo)途經(jīng)研究的不斷深入，以生物靶分子為基礎(chǔ)的腫瘤生物治療成為研究抗腫瘤藥物的熱點。腫瘤的生物療法以分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)和分析免疫學(xué)為基礎(chǔ)，與手術(shù)放療化療三大常規(guī)療法作用相互補充，大幅提高腫瘤的治療療效。將生物技術(shù)與放療化療結(jié)合起來，引入促凋亡的分子可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞產(chǎn)生的耐藥性，增強腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的敏感性，從而避免了傳統(tǒng)的放療化療方法引起的耐藥性和毒副作用的缺點，達到治療腫瘤的效果。

本領(lǐng)域迫切需要了解促腫瘤細胞凋亡相關(guān)的因子，將其作為藥物治療的靶分子應(yīng)用于臨床的治療中，因此尋找與促腫瘤細胞凋亡相關(guān)的因子與放療化療結(jié)合治療腫瘤疾病，具有廣闊的前景。

miRNA是最近研究發(fā)現(xiàn)的一類內(nèi)源性非編碼小RNA分子，通過對其靶基因的表達的調(diào)控，影響了生物體內(nèi)的多種信號通路。已有文獻研究在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中miRNA的表達水平發(fā)生變化，這提示了miRNA與腫瘤的發(fā)生發(fā)展與治療可能都存在著密切的關(guān)系，因此為將miRNA作為靶點開發(fā)抗腫瘤藥物應(yīng)用于腫瘤治療提供了理論依據(jù)和可能。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明的目的是提供一種內(nèi)源性非編碼miRNA-185的新用途，為將miRNA作為靶點開發(fā)抗腫瘤的藥物，應(yīng)用于腫瘤治療提供了理論依據(jù)和可能。

除非另外說明，本文中的“miRNA-185”的序列為下述SEQ?NO:1所示的核苷酸序列：5’-UGGAGAGAAAGGCAGUUCCUGA-3’（SEQ?IDNO:1）。

除非另外說明，本文中的“miRNA-185模擬物”是指，在miRNA-185的序列的每一個堿基上均進行了2′-O-甲基修飾后所得的miRNA，其序列為下述SEQ?ID?NO:1所示的核苷酸序列：5’-UGGAGAGAAAGGCAGUUCCUGA-3’（SEQ?ID?NO:1）。

除非另外說明，本文中的“細胞融合度”是指細胞覆蓋整個培養(yǎng)皿表面面積的百分比。

針對上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一方面，本發(fā)明提供一種miRNA-185在制備用于抗腫瘤或增強腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的敏感性的藥物中的應(yīng)用，所述miRNA-185的序列為下述SEQ?ID?NO:1所示的核苷酸序列：

5’-UGGAGAGAAAGGCAGUUCCUGA-3’（SEQ?ID?NO:1）。

優(yōu)選地，所述miRNA-185的序列的在每一個堿基上均進行了2′-O-甲基修飾。

優(yōu)選地，所述腫瘤為宮頸癌。

優(yōu)選地，所述抗腫瘤藥物為抗腫瘤化療藥物。

優(yōu)選地，所述抗腫瘤化療藥物為阿霉素。

另一方面，本發(fā)明還提供一種用于抗腫瘤或增強腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的敏感性的藥物組合物，該藥物組合物包括有效量的本發(fā)明所述的miRNA-185，以及一種或多種藥用賦形劑或藥用載體。

優(yōu)選地，所述藥物組合物還包括抗腫瘤藥物。

優(yōu)選地，所述抗腫瘤藥物為抗腫瘤化療藥物。

更優(yōu)選地，所述抗腫瘤化療藥物為阿霉素。