[發明專利]一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法

無效

• 申請號: 201310025773.0
• 申請日: 2013-01-24
• 公開（公告）號: CN103113287A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 劉立強
• 申請（專利權）人: 陜西蒲城萬德科技有限公司
• 主分類號: C07D209/42
• 分類號: C07D209/42
• 代理公司: 西安新思維專利商標事務所有限公司 61114
• 代理人: 韓翎

1.一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于包括以下步驟：將對苯醌加入氯代烴溶劑中，再加入路易斯酸催化劑，室溫攪拌使其溶解，加熱至控制溫度，滴加3-甲氨基-2-丁烯酸乙酯與氯代烴的混合物，滴完料后繼續在控制溫度攪拌反應一定時間后，回收溶劑，然后加入醇-水，室溫攪拌1小時，過濾，收集固體，干燥，得類白色目標產品。

2.根據權利要求1所述的一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于：所述的氯代烴為二氯甲烷、1,2-二氯乙烴、氯仿、四氯化碳等，優選為二氯甲烷。

3.根據權利要求1或2所述的一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于：所述的路易斯酸（Lewis?Acid）為三氯化鐵、氯化鋅、三氯化鋁或四氯化錫，優選為氯化鋅。

4.根據權利要求3所述的一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于：所述的滴加前的控制溫度為20℃～50℃，?優選35℃～39℃。

5.根據權利要求4所述的一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于：所述的滴加的時間為1～1.5小時，滴假后的反應時間為1.5～2.0小時。

6.根據權利要求5所述的一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于：所述的3-甲氨基-2-丁烯酸乙酯與氯代烴混合體積比例為1：0.5，或摩爾比為1：1.13。

7.根據權利要求6所述的一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于：所述的對苯醌、3-甲胺基-2-丁烯酸乙酯，氯化烴，路易斯酸的投料重量比為1:1.4～1.5:9.0～10.0:0.3～0.5。

8.根據權利要求7所述的一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于：所述的回收溶劑量為50%～70%，優選為60%。

9.根據權利要求8所述的一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于：所述的后處理所用醇-水為50%～70%乙醇水溶液，優選為60%。

10.根據權利要求9所述的一種美卡比酯（1，2-二甲基-5羥基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯）的制備方法，其特征在于：所述的后處理所用醇-水重量為所投入對苯醌量的7-9倍，優選為8倍。