[發明專利]用于醫療器械的可生物吸收聚合物組合物

有效

• 申請號: 201310025670.4
• 申請日: 2007-07-20
• 公開（公告）號: CN103122132A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發明（設計）人: G·L·薩奇爾;R·J·科頓
• 申請（專利權）人: 奧巴斯尼茨醫學公司
• 主分類號: C08L67/04
• 分類號: C08L67/04;C08L69/00;A61L27/18;A61L27/58;A61L31/06;A61L31/14;A61L29/06;A61L29/14
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

本申請是申請日為2007年07月20日的200780034751.3號發明專利申請(發明名稱：用于醫療器械的可生物吸收聚合物組合物)的分案申請。

相關申請的互相參引

本申請要求享有2006年7月20日提交的美國臨時申請60/807,932以及2006年10月20日提交的美國臨時申請60/862,433的優先權。

本說明書中所引用的所有參考文獻以及它們的參考文獻，當適用于教導其它的或備選的詳情、特征和/或技術背景時，通過引證的方式全文納入本說明書中。

技術領域

在本發明的實施方案中公開了一種新的聚合物組合物，它包括一種基質材料以及一種聚合物或共聚物或三聚物添加劑，所述基質材料包括一種或多種可生物吸收的聚合物、共聚物或三聚物。具體而言，當這種新的組合物被用于制造植入物時，容許發生一種“軟”降解機理，從而使得該組分聚合物的降解對周圍組織的傷害較小。

背景技術

發現使用金屬支撐管(stenting)中一個長期的問題是位于血管中的支架會形成瘢痕組織包被層，即所謂的再狹窄過程。此外，金屬或聚合物非可吸收的支架會阻止血管管腔重塑和擴張。已嘗試多種方法來避免或愈合組織損傷以及降低免疫反應的補體激活。而且，在植入物和/或其組分材料降解后需要降低炎癥應答以及降低發生創傷的可能性。發現想要的改善目標為需要提高用于植入——特別是血管中植入——的醫療器械的形狀和結構的柔性。

多種市售可生物吸收聚合物中包括聚-α-酯(例如丙交酯(即L-丙交酯和D，L-丙交酯))和乙交酯、聚酯醚(即聚二噁烷酮)以及聚碳酸酯(即乙交酯或丙交酯-共-碳酸亞丙酯(Tri-methylene-carbonate))以及基于酪氨酸的聚碳酸酯。正在開發可市售的特別是用于不同的給藥模式的許多其它的可生物吸收聚合物，所述聚合物包括聚乙二醇-共-丙交酯、聚酐、聚原酸酯、聚酯-酰胺或氰基丙烯酸酯。

本發明的發明人已認識到需要開發一種相容性的共混聚合物用于植入物，例如支架和血管合成植入物；所述共混聚合物在該醫療器械體內使用時可向基質聚合物提供一種韌化機制。他們已假設韌化機制可通過賦予基質聚合物額外的分子自由體積以促進充分的分子運動來使得在生理條件下——尤其是當將其它分子作用力(molecular?strain)賦予該植入物時——發生重結晶而被實施。他們已建立理論認為，增加的分子自由體積也可提高水吸收的速率從而增加塑化效果以及提高本體降解動力學。

參引文獻

參引2003年8月19日授權的美國專利6,607,548B2(Inion?Ltd)，該文獻公開了多種使用一種基于乳酸或乙醇酸的聚合物或共聚物與一種或多種共聚物添加劑共混而制得的組合物是可生物相容的且可生物再吸收的。據稱根據該548專利公開內容制得的植入物為可冷彎曲(cold?bendable)且無裂紋或破裂。還參引EP0401844，其公開了一種聚L-丙交酯與聚L-DL-丙交酯的混合物。還參引美國專利5,317,064，其公開了多種聚丙交酯立體復合組合物。

發明內容

本發明提供了這樣一種新的聚合物組合物，該組合物可在體內進行“軟”降解從而使得降解時對周圍組織友好(例如更少的炎癥應答以及使得植入物降解時創傷的可能降低)。該聚合物組合物包括一種基質材料以及一種共聚物或三聚物添加劑；所述基質材料如可生物吸收聚合物、共聚物或三聚物，根據它們在體內進行水解和/或酶促降解和吸收的能力進行選擇。

所述新的聚合物組合物可包括一種共混聚合物，該共混物被優化以獲得提高的親水性從而減少補體激活并盡可能減小或避免調理作用(見Dong?and?Feng，J?ot?Biomedical?Materials?Research?part?A?DOI10.1002，2006)。為了改善親水性，可配制所述新的聚合物組合物以提供增加的分子自由體積，使得水的吸收以及水吸收的速率提高，從而增加塑化效果以及提高本體降解動力學。附加的分子自由體積也可用于促進充分的分子運動來使得在生理條件下——尤其是當將組合物上的作用力產生其它的分子作用力時——發生重結晶。