[發明專利]一種滲透胃滯留片及其制備方法

無效

• 申請號: 201310024603.0
• 申請日: 2013-01-23
• 公開（公告）號: CN103040785A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 盧恩先
• 申請（專利權）人: 上海奧科達生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/44
• 分類號: A61K9/44;A61K31/197;A61K31/506;A61P35/02;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種滲透胃滯留片及其制備方法。

背景技術

隨著整個制藥行業面臨藥物專利過期，產品斷層的危機，制藥公司更注重于新的產品概念（老藥新用），近年來緩控釋制劑得到迅速的發展。緩控釋制劑能使藥物在較長的時間在預定的速度釋放，?使藥物濃度長時間維持在有效濃度范圍。?緩控釋制劑很適合于需要頻繁給藥或治療窗比較窄的藥物。胃滯留制劑是緩控釋制劑的一種，?它將藥物滯留在胃中，可以延長藥物在整個胃腸道的轉運時間，從而增加藥物的生物利用度。?該劑型特別適用于只在小腸上段吸收的藥物，比如有些弱堿藥物在腸道的高pH有很低的溶解度，因而沒有吸收。?

胃滯留制劑包括漂流型，生物粘附型，膨脹型等。漂流型胃滯留制劑是指制劑的密度小于胃內容物的密度，從而使得制劑在胃液中保持漂浮的狀態，能較長時間?(3~4小時）滯留在胃中。生物粘附型是指制劑通過高分子粘附在胃粘膜上，從而延長制劑在胃中滯留的時間，?但目前沒有上市的此類產品。膨脹型是指制劑在胃中膨脹，使得它的體積大于幽門，可在胃中存留很長的時間。目前上市的膨脹型胃滯留制劑（Glumetaza?,Gralise?等)大部分是Depomed?公司生產，它們采用骨架片的方法制備。但骨架片有些不足，當制劑溶蝕到體積小于幽門后，制劑會很容易的被排出胃中，并且骨架片不是零級釋放，?從而不能達到較好的藥時曲線。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠在胃中停留較長時間，并且釋放是類似零級釋放的胃滯留片。

本發明提供的胃滯留片屬于膨脹型的一種，但它結合了滲透泵片的優點，稱為滲透胃滯留片。它克服了骨架片的不足，?能一直保持較大的體積，從而使制劑能在胃中停留更長時間，并且滲透胃滯留片的釋放是零級釋放。?

本發明提供的滲透胃滯留片，可以為單層片（圖1）或雙層片（圖2）。其中：

單層滲透胃滯留片的制備步驟如下：將藥物及滲透促進劑和高分子輔料壓制成直徑為10-22mm?的固體片芯，在固體片芯外包一層醋酸纖維素半滲透膜（稱為包衣），然后用激光或手工在包衣上開一個或一個以上的釋藥小孔。

雙層滲透胃滯留片，是對單層滲透胃滯留片增加一個推動層，其制備步驟如下：將藥物及滲透促進劑或高分子輔料壓制成直徑為10-22mm的固體片芯，得到含藥層；然后在含藥層上附上一個推動層；在雙層固體片芯外包一層醋酸纖維素半滲透膜（稱為包衣），最后只在含藥層的一側打一個釋藥小孔。雙層片的優點是它能比較穩定和完全的釋放藥物，但雙層片的工藝相對比較復雜些。?

本發明中，滲透胃滯留片特別適用于只在小腸上段吸收的藥物，比如有些藥物屬于主動吸收，運輸的載體只在小腸上端分布；有些弱堿藥物在腸道的高pH有很低的溶解度，在小腸下端沒有溶解和吸收，因而只在小腸上端吸收。滲透胃滯留片要求釋放的藥物能在胃中溶解，但它不適應于弱酸性藥物。對于特別難溶的藥物，一些增溶的技術（如增溶劑，?固體分散劑等）可以應用于含藥層，從而使得藥物以溶液方式釋放，有助于吸收以及血藥濃度更加平穩。

本發明中，滲透胃滯留片的直徑為10-22mm。

本發明中，滲透促進劑是指能夠提高片芯滲透壓的輔料，如氯化鉀，蔗糖，或乳糖等。比較適合的高分子輔料應該是親水性的輔料，?吸水能溶脹和溶解，使得藥物混懸或溶解在高分子輔料的溶液中，輔料的進一步溶脹把含藥的溶液通過小孔擠出藥片。高分子輔料需要有合適的溶脹能力，太強的話會把膜給脹破，太弱的話藥物無法釋放。如聚氧化乙烯(PEO)，羥丙基甲基纖維素（HPMC）,?阿拉伯膠或卡波普（Carbopol）等。

本發明中，藥物、滲透促進劑和高分子輔料之間的用量重量比例范圍需要通過實驗進行優化，藥物和滲透促進劑的用量重量比例范圍為?5:1-1:10?，優選5:1-1:1；藥物和高分子輔料的用量重量比例范圍為?5:1-1:1。?

?本發明中，包衣的溶液是由醋酸纖維素和增塑劑（如聚乙二醇）溶于丙酮溶液配制而成。醋酸纖維素是半滲透膜，只對水通透，滲透壓差是控制水通透方向的動力；其中，增塑劑是增強膜柔韌性的物質，太少的話膜的脆性較大，太多的話會影響藥物釋放，它的量也需要通過實驗進行優化，其中，增塑劑占包衣膜的總重量為：1-?50%（w/w），優選1-?20%（w/w），其余為醋酸纖維素；增塑劑需要用水進行溶解，丙酮溶液中，水占溶劑的重量比例為1-10%?（w/w)。?