[發明專利]丹參酮ⅡA在制備治療馬拉色菌引起皮膚病的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310023817.6
• 申請日: 2013-01-22
• 公開（公告）號: CN103083333A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 孫常磊;朱麗平;李成亮
• 申請（專利權）人: 上海萊博生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P31/04;A61P17/00;A61P17/08;A61P17/06;A61K8/63;A61Q5/12;A61Q5/02;A61Q19/10;A61Q19/00
• 代理公司: 上海宏威知識產權代理有限公司 31250
• 代理人: 金利琴

技術領域

本發明涉及化合物的用途，涉及丹參酮IIA的新用途，尤其涉及丹參酮IIA在治療由馬拉色菌引起的頭屑過多、脂溢性皮炎、特應性皮炎和銀屑病的應用。?

背景技術

丹參酮IIA丹參酮IIA是中藥丹參（Salvia?miltiorrhiza?Bge）的一個重要有效成分。丹參（Salvia?miltiorrhiza?Bunge）是我國一種傳統中藥，屬于唇形科（Lemiaceae，Labiatae）鼠尾草屬（Salvia）植物。?

丹參酮IIA為桔紅色針狀結晶，其化學結構式如下：?

馬拉色菌（Pityrosporum）是人類及溫血動物皮膚上的常駐菌群，屬于嗜脂性擔子菌綱酵母屬。早在上世紀九十年代之前，人們已經在溫血動物皮膚上發現了三種馬拉色菌，它們分別為：糠秕馬拉色菌、厚皮馬拉色菌和合軸馬拉色菌。而后在人們的研究中，發現馬拉色菌共有7種，即除上述3種外還有球形馬拉色菌、鈍形馬拉色菌、限制性馬拉色菌和斯洛菲馬拉色菌。馬拉色菌主要生長在人類的表皮角質層中，是一種嗜脂性的菌群，主要以皮膚表面的三酰基甘油和游離的脂肪酸為營養，而影響三酰基甘油和游離脂肪?酸分泌的主要因素是皮脂腺功能的強弱。馬拉色菌在皮膚上生長密度因年齡增長和脂質分泌較少而降低。馬拉色菌以酵母相和菌絲相生長，在正常人皮膚上以酵母相生長，7種馬拉色菌中糠秕馬拉色菌可單獨以氨酸基為中介生長，其他六種則無此特性。馬拉色菌屬于條件性致病菌，可以引起多種疾病，尤其是皮膚病。因此，近幾年對它的致病因素有了越來越廣泛的研究。大量研究表明，馬拉色菌引起的皮膚疾病是有多種因素綜合作用的結果，疾病的發生與該菌的密度，菌種及代謝產物均有密切關系。大量研究表明，馬拉色菌可以引起頭皮屑、脂溢性皮炎、特應性皮炎和銀屑病等。?

頭皮屑通常是肉眼難以觀察的鱗屑，其存在形式通常是角質化單細胞形式，但當一定量的角質化單細胞黏附在一起時，臨床上就可以觀察到片狀的白色鱗屑。Behrman是第一個研究頭皮屑的學者，他總結了大量的資料，按臨床表現將頭皮屑分為兩型：單純糠疹型和脂溢性糠疹型。單純糠疹型為出現在正常頭皮上的灰白疏松干燥的頭屑；脂溢性糠疹型則表現為鱗屑多，且油膩易黏附，可形成蠟樣痂皮，基底為紅色，并伴有少量的黏性滲出。正常頭皮的角質層包含了完全角化并相互緊貼的25-30層角質化細胞，而頭皮屑的頭皮角質層里通常少于10層角質化細胞，而且這些角質化細胞經常角化功能不全，排列不齊，細胞間有裂縫。頭皮屑的產生過程很可能始于一個不連續的，真皮乳頭區的毛細血管擴張。中性粒細胞和單核細胞遷移進入乳頭區、表皮，造成表皮細胞間水腫，部分細胞壞死形成小水皰，隨后顆粒層消失，出現角化不全。不久以后，水腫減輕，炎癥細胞漸消失。表皮自行修復，角質層表面形成鱗屑。?

與頭皮屑病因相關的最重要的微生物是馬拉色菌，已有大量的臨床和實驗室研究的相關學說。正常的頭皮上分布著多種微生物，密度大約是l0³-10⁵/mm²，其中包括葡萄球菌、丙酸桿菌和馬拉色菌。馬拉色菌在體內外營養條件不同的情況下，表現為酵母相或菌絲相，其生長有嚴格的脂質需求。馬拉色菌在分子水平上的不同亞型可以引起臨床和病理上不同的炎癥反應和多種疾病，而且菌絲相和某些酵母相都可以致病。早在20世紀60年代就有?人通過試驗指出，治療頭皮屑使用真菌抑制劑的療效明顯優于細菌抑制劑。近來有許多報道，口服或外用酮康唑、和吡硫鋅等抗真菌藥物可以有效的治療頭屑過多。?

脂溢性皮炎是一種發生在皮脂溢出基礎上的慢性皮膚炎癥。臨床上以頭面部及上背部黃紅色斑片伴油膩性鱗屑及結痂為特征，并伴有明顯的炎癥反應。皮膚表面皮脂增多及化學成分的改變，使存在于皮膚的正常菌群大量異常增殖，侵犯皮膚從而引起發病。自1874年Malassez首次提出馬拉色菌與脂溢性皮炎的發病有關，馬拉色菌與脂溢性皮炎關系一直存在爭議。Heng等人證實，皮損的消退與馬拉色菌含量下降成正相關。抗真菌藥用于治療脂溢性皮炎后，馬拉色菌數量明顯減少，皮損得到改善，這給馬拉色菌與脂溢性皮炎的關系提供了有力證據。Pechere等人研究發現，馬拉色菌的致病性并不取決于其在皮膚上的密度，而是由馬拉色菌亞型決定的。Tajima等人運用PCR技術分析顯示，患者皮膚上的主要菌種是球形馬拉色菌和限制性馬拉色菌；并且，脂溢性皮炎與限制性馬拉色菌的特定亞型有關。?