[發明專利]一種頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法

無效

• 申請號: 201310022373.4
• 申請日: 2013-01-19
• 公開（公告）號: CN103040788A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 南京正寬醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/546;A61K47/26;A61P31/04
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技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種能在體內外快速溶出的頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法。

背景技術

頭孢呋辛酯(cefuroxime?axetil)是半合成的第二代頭孢菌素，抗菌譜廣，對革蘭氏陽性和陰性菌均有較強的抗菌活性。頭孢呋辛酯膠囊的活性成份為頭孢呋辛，其口服經胃腸道吸收進入體內，在酯酶作用下迅速水解為頭孢呋辛，通過與一個或多個青霉素結合蛋白(PBPs)相結合，抑制細菌分裂細胞的細胞壁合成，從而發揮抗菌作用。頭孢呋辛酯是親酯性藥物，在濕、熱環境中不穩定，且味苦，水溶性差，難于吸收，生物利用度低，溶出速率是藥物吸收的限制因素。

為了提高頭孢呋辛酯膠囊的溶出速率，現有技術報道了大量的處方和工藝研究試驗和技術。CN101874791A公開了一種提高頭孢呋辛酯片，它以頭孢呋辛酯為有效活性成分，以微晶纖維素為填充劑，羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮兩者合用為崩解劑，碳酸鈣為穩定劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，白炭黑為助流劑，十二烷基硫酸鈉為助溶劑，聚乙烯吡咯烷酮為粘合劑，采用濕法制粒進行制備，其中溶出度為90％(15min)以上、95％(45min)以上。該技術采用的崩解劑及表面活性及較多，生產成本較高，同時濕法制粒過程中容易出現原料藥變色及有關物質增加的風險。CN101606914A公開了一種適用于直接粉末壓片的頭孢呋辛酯片，該片劑主要是通過增加輔料的流動性，達到該制劑的粉末直接壓片效果，但是要求的輔料的堆密度大，流動性好，其中崩解劑的堆密度大于0.35g/cm³，填充劑的堆密度大于0.38g/cm³，這個對輔料要求太高，增加了輔料成本，同時本品需要在10min內才能分散完畢，未能達到藥典中片劑要求。CN101703448A公開了一種頭孢呋辛酯片的直接壓片工藝，由頭孢呋辛酯、硬脂酸、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化硅和十二烷基硫酸鈉過40目篩，然后于混合桶中混合30分鐘，混合后的粉料用高速旋轉壓片機直接壓片而成。該工藝制備的頭孢呋辛酯分散片的溶出度在15分鐘時低于65%。

目前，市場上的劑型多為頭孢呋辛酯的膠囊劑、顆粒劑、片劑。頭孢呋辛酯存在多種晶型，藥用無定形，其質地松散、流動性差，必須對其制粒，才能更好地填充入膠囊。由于頭孢呋辛酯對濕熱敏感，易發生晶型改變，因此濕法制粒不但會影響其穩定性，且對溶出度影響較大。干法制粒雖然可以提高原料在制劑中的穩定性，但是原輔料很難混合均勻，且制出的顆粒溶出速率較低。

綜上所述，通過研究開發一種原料含量均一、溶出快的頭孢呋辛酯膠囊，這顯得尤為必要。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過對干法制粒的處方和工藝進行研究，提供一種原料含量均一、溶出快的頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，最終獲得了如下技術方案：

一種頭孢呋辛酯膠囊，由含頭孢呋辛酯的載藥小丸與滑石粉混勻后裝入膠囊殼而成；所述的載藥小丸按如下方法制備而得：稱取頭孢呋辛酯和崩解劑溶解或分散于丙酮，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖小丸上包衣并干燥得載藥小丸。

優選地，所述的頭孢呋辛酯膠囊，其中頭孢呋辛酯、崩解劑及乳糖小丸的重量比為1：0.07-0.12：1-5。

進一步優選地，所述的頭孢呋辛酯膠囊，其中頭孢呋辛酯、崩解劑及乳糖小丸的重量比為1：0.08-0.10：1.5-2。

所述的崩解劑選自如下的一種或幾種：交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉。

一種根據上述頭孢呋辛酯膠囊的制備方法，包含如下步驟：將頭孢呋辛酯和崩解劑溶解或分散于丙酮，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖小丸上包衣并干燥得載藥小丸；將所得含頭孢呋辛酯的載藥小丸與滑石粉混勻后裝入膠囊殼，得頭孢呋辛酯膠囊。

優選地，所述頭孢呋辛酯膠囊的制備方法，其中通過研磨控制所述混懸液中的粒子粒度為D80＜25微米。

這里所說的術語“D80”是指所述混懸液中粒徑小于25微米的顆粒占80%。