[發(fā)明專利]一種調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞激活狀態(tài)的κ-卡拉膠寡糖的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310021222.7
• 申請(qǐng)日: 2013-01-06
• 公開（公告）號(hào): CN103127164A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳海歌;姚子昂;于國友;于麗萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 威海康博爾生物藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/737
• 分類號(hào): A61K31/737;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/08;A61P9/10;A61P37/04;A61P29/00;A61P31/00;A23L1/29
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種可調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞激活狀態(tài)的κ-卡拉膠寡糖在醫(yī)藥及保健食品領(lǐng)域的應(yīng)用，尤其在抗自身免疫系統(tǒng)疾病、抗缺血再灌注損傷、抗感染和抗慢性炎癥反應(yīng)等方面的用途，及作為保健食品在提高機(jī)體免疫力方面的用途。

背景技術(shù)

卡拉膠(Carrageenan)是從紅藻中提取的一種含硫酸基團(tuán)的多糖。κ-卡拉膠是由3，6-內(nèi)醚-α-D-半乳糖和4-硫酸-β-D-半乳糖單位重復(fù)組成的。有研究發(fā)現(xiàn)硫酸多糖具有相對(duì)獨(dú)特的生物活性，卡拉膠寡糖相對(duì)于多糖，結(jié)構(gòu)更加均一，分子量相對(duì)較小，易溶解，更容易被機(jī)體利用，也較容易分離純化，便于分析。近年研究表明，卡拉膠寡糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗凝血等多種活性。目前，多糖降解的主要方法有化學(xué)降解、物理降解以及酶降解。相對(duì)有其他方法，酶降解有產(chǎn)物專一、反應(yīng)條件溫和、耗能少等優(yōu)點(diǎn)，具有廣泛的應(yīng)用前景。

卡拉膠寡糖可作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，在不同的實(shí)驗(yàn)條件下，能選擇性地表現(xiàn)出對(duì)巨噬細(xì)胞的促進(jìn)和抑制作用，卡拉膠寡糖對(duì)放射損傷小鼠T細(xì)胞功能和亞型具有較好的調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)或誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)揮作用，提高機(jī)體免疫功能，對(duì)輻射損傷有明顯的防護(hù)作用。卡拉膠寡糖的生物活性與其硫酸基團(tuán)的數(shù)量和位置相關(guān)，Carlucci等研究表明，只有卡拉膠寡糖的硫酸基團(tuán)位置和數(shù)量適宜，才表現(xiàn)出抗病毒活性。而卡拉膠寡糖抗病毒的主要機(jī)理是其本身所帶的負(fù)電荷可與病毒所帶的正電荷區(qū)域結(jié)合，從而阻止病毒特定區(qū)域與細(xì)胞結(jié)合，抑制病毒感染細(xì)胞，起到抗病毒的作用。研究表明，卡拉膠寡糖在免疫調(diào)節(jié)方面也有突出的表現(xiàn)。卡拉膠寡糖能夠抑制小鼠S180肉瘤的生長，對(duì)小鼠H22肝癌也具有明顯的生長抑制作用，但是對(duì)動(dòng)物體重的生長卻沒有明顯的抑制作用；卡拉膠寡糖還可以增加免疫器官胸腺和脾臟的重量，提高荷瘤小鼠的脾臟特別是胸腺指數(shù)，這一現(xiàn)象表明其具有免疫增強(qiáng)作用。此外，卡拉膠寡糖對(duì)放射損傷小鼠的T細(xì)胞功能和亞型有著顯著的調(diào)節(jié)作用?？ɡz寡糖還能抑制肉仔雞腸道菌的增殖，促進(jìn)小腸微絨毛生長發(fā)育，提高免疫活性和生產(chǎn)性能。

小膠質(zhì)細(xì)胞(microglia，MG)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的免疫細(xì)胞，其作用主要與巨噬細(xì)胞相似，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要免疫細(xì)胞，正常情況下，小膠質(zhì)細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，其形態(tài)為“分枝狀”，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)呈“桿狀”或“圓狀”，活化型小膠質(zhì)細(xì)胞呈“阿米巴狀”，具有吞噬功能?；罨∧z質(zhì)細(xì)胞在許多中樞神經(jīng)疾病如阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化以及多發(fā)性硬化等病變的變性神經(jīng)元周圍被發(fā)現(xiàn)，參與壞死神經(jīng)元的清除，是神經(jīng)元變性、壞死的效應(yīng)細(xì)胞。免疫反應(yīng)是機(jī)體一種重要的防御機(jī)制，可通過某些炎癥因子介導(dǎo)清除外來抗原物質(zhì)和體內(nèi)受損細(xì)胞等，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病往往伴有神經(jīng)元細(xì)胞的大量壞死以及凋亡，而這些壞死病灶周圍聚集大量激活的小膠質(zhì)細(xì)胞，并且可以檢測(cè)到其分泌的細(xì)胞因子，其釋放的細(xì)胞毒性因子也將對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞造成進(jìn)一步的損傷。有研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞在體內(nèi)既有營養(yǎng)作用也有細(xì)胞毒性。這種小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生或惡化的可能機(jī)制。小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病或感染等引起的炎癥中主要效應(yīng)細(xì)胞，可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如NO、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，對(duì)抗原物質(zhì)反應(yīng)十分迅速，電磁輻射、微波等物理因素也可使MG活化。在正常情況下，由于體內(nèi)存在有一些固有的抗氧化物，產(chǎn)生的ROS會(huì)輔助機(jī)體殺傷外來病原微生物但不會(huì)對(duì)機(jī)體造成傷害，然而在炎癥細(xì)胞中會(huì)產(chǎn)生過量的ROS，這種ROS誘發(fā)的氧化應(yīng)激則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞和組織的損傷。而卡拉膠寡糖的抗氧化活性可能對(duì)炎癥細(xì)胞的ROS的釋放量有一定的抑制作用。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，靜息的小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，與血循環(huán)侵入的單核細(xì)胞共同吞噬潰變的神經(jīng)組織碎片。當(dāng)損傷痊愈后，它們又恢復(fù)為小膠質(zhì)細(xì)胞。