[發明專利]5-溴氧化異阿樸啡及其合成方法和應用

無效

• 申請號: 201310021187.9
• 申請日: 2013-01-21
• 公開（公告）號: CN103044326A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 陳振鋒;梁宏;劉延成;唐煌;張傳輝;覃其品
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D221/18
• 分類號: C07D221/18;A61K31/473;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

1.5-溴氧化異阿樸啡，其結構式如下式所示：

2.權利要求1所述的5-溴氧化異阿樸啡的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

1)中間體1的合成：

按0.5～2.0：1的摩爾比稱取四氫鋁鋰和4-溴苯乙腈，分別溶于無水乙醚中，在冰鹽浴條件下攪拌反應至完全，然后用飽和硫酸鈉溶液中和至無氣泡產生，反應液抽濾，氯仿洗滌，蒸除溶劑，得到化合物中間體1；

2)中間體2的合成：

按1～1.2：1的摩爾比稱取鄰苯二甲酸酐和中間體1，混合溶于乙醇中，回流反應至完全，反應液冷卻析晶，抽濾，晶體洗滌，即得到化合物中間體2；

3)中間體3的合成：

按5～8：1的摩爾比稱取無水三氯化鋁和中間體2，將無水三氯化鋁與適量助熔劑混合加熱至熔融，再向其中加入中間體2，升溫至180～220℃，保溫攪拌反應至完全，反應物置于研缽中研磨，得到化合物中間體3；

4)5-溴氧化異阿樸啡的合成：

將中間體3加入到一定量的熱的濃硫酸中，加熱至200～240℃，保溫攪拌反應至完全，反應液冷卻后倒入冰水中，析出大量黑色固體，抽濾，水洗，干燥，得到5-溴氧化異阿樸啡粗品。

3.根據權利要求2所述的5-溴氧化異阿樸啡的合成方法，其特征在于：還包括5-溴氧化異阿樸啡的純化步驟，具體純化步驟為：將5-溴氧化異阿樸啡粗品用氯仿萃取，收集有機層，洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，所得殘留物上硅膠柱層析，用由體積比為20～100：1的石油醚和乙酸乙酯組成的混合溶劑洗脫，洗脫液蒸干溶劑，即得5-溴氧化異阿樸啡。

4.根據權利要求2或3所述的5-溴氧化異阿樸啡的合成方法，其特征在于：步驟1)中，中間體1的合成方法具體為：

按0.5～2.0：1的摩爾比稱取四氫鋁鋰和4-溴苯乙腈，分別溶于無水乙醚中，在冰鹽浴條件下，向四氫鋁鋰的無水乙醚溶液中緩慢滴加4-溴苯乙腈的無水乙醚溶液，常溫條件下攪拌反應至完全，然后用飽和硫酸鈉溶液中和至無氣泡產生，反應液抽濾，氯仿洗滌，減壓蒸除溶劑，得到化合物中間體1。

5.根據權利要求2或3所述的5-溴氧化異阿樸啡的合成方法，其特征在于：步驟2)中，所得晶體用無水乙醚或丙酮洗滌。

6.根據權利要求2或3所述的5-溴氧化異阿樸啡的合成方法，其特征在于：步驟3)中，所述的助熔劑為氯化鈉，其加入量與中間體3的摩爾比為1：1～3。

7.根據權利要求2或3所述的5-溴氧化異阿樸啡的合成方法，其特征在于：步驟4)中，每毫摩爾中間體3用10～50毫升的熱濃硫酸溶解。

8.根據權利要求3所述的5-溴氧化異阿樸啡的合成方法，其特征在于：用于洗脫的混合溶劑中，石油醚和乙酸乙酯的體積比為20～50：1。

9.權利要求1所述的5-溴氧化異阿樸啡在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.以權利1所述的5-溴氧化異阿樸啡為有效成分制備的抗腫瘤藥物。