[發明專利]達托霉素醇質體制劑

有效

• 申請號: 201310021118.8
• 申請日: 2013-01-21
• 公開（公告）號: CN103006562A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 李翀;劉廈;殷齊坤;王曉穎;陳章寶
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K38/10;A61P31/04
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及一種藥物新制劑。

背景技術

2003年9月，達托霉素（daptomycin/Cubicin）作為一種全新結構類別的抗生素在美國首次上市。這種抗生素是從reseosporus鏈霉菌發酵液中提取得到的一個環脂肽類物質，其作用機制與已上市的其它抗生素都不同，故不會受到其它抗生素所致交叉耐藥性的影響。除了在體外能迅速殺死大多數臨床相關革蘭氏陽性菌外，更重要的是，達托霉素在體外對已呈現甲氧西林、萬古霉素和利奈唑烷等耐藥性質的分離菌株具有強力活性。目前主要用于對現行療法沒有響應的革蘭氏陽性菌感染，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素金黃色葡萄球菌和耐萬古霉素糞腸球菌所致的感染。

達托霉素的制劑目前只有注射用無菌粉末一種，存在使用不便、注射疼痛、患者順應性差等缺點。經皮給藥是藥物經過皮膚吸收的一種給藥方法，與其它劑型相比，經皮給藥制劑具有避免肝臟首過效應和胃腸道不良反應、延長有效時間、患者可自主用藥等優點。醇質體是一種具有高變形性、高包封率、能完整地滲透過皮膚的新型脂質體，與普通脂質體相比，其顯著提高了透皮速率，能更有效地運送藥物通過角質層進入皮膚更深層甚至血液循環。近年來，醇質體作為一種新的經皮給藥載體，已在生物和化學藥品的透皮制劑和相關產品的開發方面顯示出廣闊的前景。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種達托霉素醇質體制劑，均一，穩定，包封率高，透皮性能和藥物釋放度均良好，且制備方法簡便、成本低、穩定性好。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

達托霉素醇質體制劑，處方為：達托霉素1mg、卵磷脂10~20mg、乙醇0.6~0.8ml，余量為水，制成2ml達托霉素醇質體制劑；

制備方法為：將處方量的達托霉素溶于處方量的水中，制得達托霉素水溶液；將處方量的卵磷脂溶于處方量的無水乙醇中，制得卵磷脂乙醇溶液；將所述達托霉素水溶液和卵磷脂乙醇溶液在室溫下混勻，以超聲功率為800W冰浴探頭超聲20~40分鐘，再于均質儀中過50~200nm的微孔均質膜，使醇質體分散均勻，即得達托霉素醇質體制劑。

本發明經大量試驗發現，達托霉素醇質體制劑的處方組成對醇質體的粒徑、包封率等有重要影響，按照上述技術方案制得的達托霉素醇質體制劑，平均粒徑約30~200nm，包封率不低于85%，透皮性能和藥物釋放度均良好且有一定緩釋效果，而當處方組成超出上述范圍時，不能獲得醇質體或獲得的醇質體各項指標均不理想。

作為一種優選的技術方案，達托霉素醇質體制劑的處方為：達托霉素1mg、卵磷脂15mg、乙醇0.7ml，水1.3ml，制成2ml達托霉素醇質體制劑；

制備方法為：將處方量的達托霉素溶于處方量的水中，制得達托霉素水溶液；將處方量的卵磷脂溶于處方量的無水乙醇中，制得卵磷脂乙醇溶液；將所述達托霉素水溶液和卵磷脂乙醇溶液在室溫下混勻，以超聲功率為800W冰浴探頭超聲20分鐘，再于均質儀中依次過孔徑為200nm、100nm、50nm的微孔均質膜，使醇質體分散均勻，即得達托霉素醇質體制劑。

按照上述優選技術方案制得的達托霉素醇質體制劑，平均粒徑約45nm，包封率不低于98%，透皮性能和藥物釋放度均良好且有一定緩釋效果。

本發明的有益效果在于：本發明提供了一種達托霉素醇質體制劑，為穩定的半透明分散系，帶淡藍色乳光，粒徑小而均一，包封率高，透皮性能和藥物釋放度均良好且有一定緩釋效果，制備方法簡便、成本低、穩定性好，可進一步制成貼劑、凝膠等外用劑型經皮給藥，使用方便，患者順應性佳。

附圖說明

為了使本發明的目的、技術方案和有益效果更加清楚，本發明提供如下附圖進行說明：

圖1為實施例1制備的達托霉素醇質體制劑的電鏡掃描圖。

圖2為實施例1制備的達托霉素醇質體制劑的粒度分布圖。

圖3為實施例1制備的達托霉素醇質體制劑的體外累積透皮釋放率曲線。

圖4為在金葡菌生物被膜形成后，對照組與實驗組分別連續加入等量生理鹽水和實施例1制備的達托霉素醇質體制劑一周，金葡菌生物被膜的電鏡掃描圖。

具體實施方式

下面將結合附圖，對本發明的優選實施例進行詳細的描述。

優選實施例制備的達托霉素醇質體制劑的形態、粒徑、包封率、體外累積透皮量等指標采用以下方法進行評價：

1、形態觀察