[發(fā)明專利]抗丙肝藥物Boceprevir的中間體Ⅴ及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310019977.3
• 申請日: 2013-01-18
• 公開（公告）號: CN103936628B
• 公開（公告）日: 2016-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姚旻;袁哲東;楊玉雷;張浩宇
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07C269/06;C07D209/52
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.如下的通式化合物E：

R為苯環(huán)的任意位置取代基，R為氫、烷基或烷氧基。

2.如權(quán)利要求1所述的通式化合物E，其特征在于：R在對位。

3.如權(quán)利要求1或2所述的通式化合物E，其特征在于：R為氫或C1-C3的烷基。

4.如權(quán)利要求3所述的通式化合物E，其特征在于：R為氫。

5.權(quán)利要求1-4任意所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：用于制備下式的化合物2

6.如權(quán)利要求5所述的化合物E的應(yīng)用，其特征在于：化合物2的制備步驟如下：

a）化合物E在有機(jī)溶劑中，酸性條件下脫除保護(hù)基得到

b）在有機(jī)溶劑中，堿及縮合劑存在條件下，使下式化合物G-1與化合物F縮合得到式1

C）將化合物1氫化還原

R為苯環(huán)的任意位置取代基，R為氫、烷基或烷氧基，A為酸根。

7.如權(quán)利要求5所述的化合物E的應(yīng)用，其特征在于：化合物2的制備步驟如下：

a）化合物E在有機(jī)溶劑中，酸性條件下脫除保護(hù)基得到

b）在有機(jī)溶劑中，堿及縮合劑存在條件下，使化合物F與化合物G-2縮合得到化合物F-1

c）在有機(jī)溶劑中，酸性條件下使化合物F-1脫除保護(hù)基，得到化合物F-2

d)在有機(jī)溶劑中，堿及縮合劑存在條件下，使化合物F-2與化合物G-3縮合得到式1化合物

e）將化合物1氫化還原得到化合物2

其中R為苯環(huán)任意位置的取代基，R為氫、烷基或烷氧基，A為酸根。

8.如權(quán)利要求6所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟b）所述堿選自三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉、N,N-二異丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶。

9.如權(quán)利要求8所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟b）所述堿為N-甲基嗎啉或N,N-二異丙基乙胺。

10.如權(quán)利要求6所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟b）所述的縮合劑選自EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU和HBTU和DCC。

11.如權(quán)利要求10所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟b）所述的縮合劑為EDCI、BOP、PyBOP或HATU。

12.如權(quán)利要求6所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟b）加入添加劑HOBt或HOAT。

13.如權(quán)利要求6所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟a）所說的酸包括鹽酸、硫酸和三氟乙酸。

14.如權(quán)利要求7所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟a）所說的酸包括鹽酸、硫酸和三氟乙酸。

15.如權(quán)利要求7所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟b）使用的堿包括三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉。

16.如權(quán)利要求7所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟b）使用的縮合劑包括EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU、HBTU和DCC。

17.如權(quán)利要求7所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟b）加入添加劑HOBT或HOAT。

18.如權(quán)利要求7所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟c）使用的酸包括鹽酸、硫酸和三氟乙酸。

19.如權(quán)利要求7所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟d）使用的堿包括三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉。

20.如權(quán)利要求7所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟d）使用的縮合劑包括EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU、HBTU和DCC。

21.如權(quán)利要求7所述化合物E的應(yīng)用，其特征在于：步驟d）加入添加劑HOBT或HOAT。