[發明專利]仔豬大腸桿菌病卵黃免疫球蛋白生物制劑及其制備工藝

有效

• 申請號: 201310019642.1
• 申請日: 2013-01-18
• 公開（公告）號: CN103041388A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 苗玉和;李尚波;張勇飛;舒秀偉
• 申請（專利權）人: 遼寧益康生物股份有限公司
• 主分類號: A61K39/40
• 分類號: A61K39/40;A61P31/04;A61K36/884;A61K36/285;A61K36/284;A61K35/74
• 代理公司: 北京萬科園知識產權代理有限責任公司 11230
• 代理人: 劉俊玲;張亞軍

技術領域

本發明屬于生物制藥領域，具體涉及一種仔豬大腸桿菌病卵黃免疫球蛋白生物制劑及其制備工藝。

背景技術

仔豬大腸桿菌腹瀉發病急、病死率高達90%。仔豬一旦發病，就來不及治療就大批死亡。青霉素發現80多年以來，陸續研發出了大量的抗生素和人工合成化學藥品。這些藥品的發明和應用，使臨床常見的細菌性感染和病死率大幅下降，也包括仔豬大腸桿菌腹瀉病。但是隨著這些藥物的頻繁使用和長期大劑量地使用，細菌獲得了耐藥性，存在于細菌染色體、質粒和轉座子中的耐藥基因就可通過轉化、轉導、結合和轉座等方式，將抗性能基因傳播到其它敏感菌，使之成為抗藥菌株，給人類進一步預防控制傳染病帶來了嚴重的威脅。我國畜牧業空前發展，畜產品總量多年來一直居于全球之首。其中，豬的年飼養量達10億多頭。由此刺激了獸藥市場達到了前所未有的空前發展。獸藥的主要用途是防治畜禽感染性疾病，約占60%以上，據估測年應用抗感染藥物在1萬噸以上。隨著我國人口的不斷增長，畜產品的質量進入國際市場，進一步加大了畜禽生產規模，賦予了獸藥的進一步興旺發展。可是，長期、大劑量地使用抗生素和人工合成化學藥品致使動物體內產生了對藥物有對抗作用的致病菌，進而污染了畜產品；同時這些獸藥殘留在畜禽產品中，通過食物鏈傳給人，造成人類疾病。這些事實引起了人們的極度恐惶和高度重視。全球各國政府制定了一系列的在畜禽生產中禁用和限用抗生素和抗菌、抗病毒化學藥品的政令，拒絕進口含藥殘和病原的畜產品，直接抑制了獸藥市場的發展。目前應用于抗仔豬大腸桿菌腹瀉的藥品有各種大腸桿菌疫苗、抗生素、化學合成藥品、中藥及其制劑和免疫球蛋白及卵黃免疫球蛋白制劑以及其他抗感染的生物因子制劑。

（一）大腸桿菌疫苗

目前，主要有仔豬大腸桿菌病三價滅活疫苗、大腸桿菌K88、K99、987P三價基因疫苗、K88-ST1-LTB三價滅活疫苗、K88ac-ST1-LTB三價基因工程菌苗等。這些疫苗主要用于預防仔豬大腸埃希氏菌腹瀉（仔豬黃痢和白痢），用于妊娠母豬免疫，使新生仔豬通過母乳獲得被動免疫。但是，在許多情況下由于母豬體質和仔豬體弱等原因，導致被動免疫失敗，而致仔豬大腸桿菌腹瀉爆發。

（二）抗生素

這類抗感染藥物主要是由細菌、真菌、放線菌等微生物所產生的代謝物，以及人工仿制合成或半合成的抗生物質。它們對病原微生物的抑制或殺滅作用強，抗菌譜廣，療效好，廣泛地應用于人類和動物疾病防治。但是，它們毒副作用大，如天然青霉素（青霉素G）、半合成青霉素（氨芐青霉素、阿莫西林）、頭孢菌素等極易發生過敏反應，鏈霉素、丁胺卡那霉素、慶大霉素、小諾霉素、卡那霉素等極易引起腎臟和第八對腦神經損害以及對胎兒和嬰幼兒的致殘作用，土霉素、四環素、金霉素、多粘菌素E、桿菌肽等造成肝、腎損害，林可霉素、氯霉素等對造血機能也有不良影響（詳見中國藥典）。

（三）化學合成藥品

這類抗感染藥物主要包括磺胺類、喹諾酮類、呋喃類等。它們抗菌譜廣，性質穩定，療效確切，使用簡便。但是，具有毒副作用大，易殘留于體內，造成肝、腎等組織不可逆的損害（詳見中國藥典）。

以上兩類藥物除了上述缺點外，它們共同的弊端還有干擾機體正常菌群，破壞機體微生態平衡，導致微生物菌群失調移位，造成二重感染和其它病變；再者，大劑量反復使用都可以導致耐藥性，降低治療效果，使其抗感染的敏感率下降至10-15%，并誘生出高致病性菌株。所以，世界各國紛紛制定了一系列政策，禁止在動物生產中使用這兩類藥物，延長它們對人類疾病的醫療壽命，但這只是個揚湯止沸的辦法。

（四）中藥及其制劑

中藥屬天然藥物，具有無害優勢的特點，扶正祛邪、整體調整和無耐藥性，是抗菌素和化學合成藥品無法比擬的，從而引起了西方發達國家的廣泛重視。目前，市場上也有許多抗感染的中藥制劑如板蘭根沖劑、雙黃連口服液、穿心蓮注射液等。雖然這些藥物抗菌譜廣，但由于藥效慢、作用弱、用量大、質量難以穩定以至使用不方便等因素，因此在臨床應用上受到了極大的限制。

（五）免疫球蛋白和卵黃免疫球蛋白制劑

這類抗感染藥物來自特制的動物卵黃和卵黃免疫球蛋白。它們作用速度快，療效準確，特異性強，但抗菌面狹窄，對混合感染和繼發感染無效，有時不得不用上述三類藥物輔助治療；再者，它們屬活性蛋白質，必須低溫保存，在貯運和使用過程中很容易變性失活，失去醫療價值。因此，這些抗感染制劑在藥品市場上難以操作而失去了商品意義，進而影響到了臨床應用。

（六）其他抗感染的生物因子制劑