[發明專利]新型無油佐劑制備方法及用途

有效

• 申請號: 201310018498.X
• 申請日: 2013-01-18
• 公開（公告）號: CN103083659A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 趙卓;王力;江厚生
• 申請（專利權）人: 北京華夏興洋生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61P31/00;A61P31/14;A61P31/16;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及一種新型疫苗佐劑及其應用，屬于生物學領域，特別是獸用生物制品領域。?

技術背景

目前，獸用疫苗生產中廣泛使用礦物油佐劑，即分別在礦物油佐劑和疫苗抗原中分別加入乳化劑，在高剪切力的作用下制成油包水或水包油包水型乳劑疫苗。該類疫苗在免疫應答和免疫持續期方面具有獨特的優勢，受到廣泛認可。但是該疫苗黏度大、不易注射、不易吸收、疫苗副反應大、可不同程度地導致局部產生肉芽腫、無菌性膿腫和炎癥反應，甚至有致癌作用，對動物胴體的損傷和動物源性食品安全影響較大，諸多問題一直未得到有效解決。?

鋁膠佐劑也是目前常用的一種疫苗佐劑，是目前唯一通過FDA批準的能用于人的佐劑，已經廣泛用于人獸疫苗生產。鋁膠佐劑作用機制是其與抗原形成復合物，注射后在局部形成抗原貯存庫，使抗原緩慢釋放，從而誘導機體持續的免疫反應。但是鋁膠佐劑也存在許多不足之處，鋁佐劑主要促進體液免疫應答而不能很好地誘導細胞介導的免疫。注射后局部反應較大，容易形成局部壞死或肉芽腫，影響動物源性食品品質，而且容易誘導機體的過敏反應。?

除了油佐劑和鋁膠佐劑，目前報道的疫苗佐劑還有脂質體、免疫刺激復合物佐劑、CpG序列、細胞因子、蜂膠、植物皂甙等。上述的佐劑免疫增強效果也確實存在，但它們也有一些不可避免的缺點，如效果較弱、免疫持續期短、免疫機制不明確或者產品成本高、效果不穩定、難以應用于產業化生產。?

發明內容

本發明(605無油佐劑)目的在于針對目前傳統的礦物油佐劑所存在的一系列問題，提供一種可以完全替代礦物油佐劑的新型無油佐劑，該佐劑可以降低疫苗的黏稠度，提高疫苗穩定性，降低疫苗副反應，并可以使動物機體快速產生免疫保護作用，同時也提高了動物源性肉食品的安全性。?

本發明的另外一個目的在于提供一種上述佐劑的制備方法，該方法制備簡單，成本低廉，適于規模化生產。?

本發明可應用于畜禽疫苗產品的生產和使用過程中，即可用于病毒或細菌類滅活疫苗作為疫苗佐劑，也可用于病毒或細菌類活疫苗作為疫苗稀釋保護劑。?

本發明佐劑的原料及其配比為：磷酸氫二鈉2～5g、磷酸二氫鉀0.2～1g、氯化鈉3～10g、海藻糖2～10g、黃芪多糖2～10g、谷氨酸鈉1～5g、明膠5～20g、聚乙二?醇30003～10g，葡聚糖1～5g，1000ml注射用水。?

優選磷酸氫二鈉2～4g、磷酸二氫鉀0.2～1g、氯化鈉6～10g、海藻糖4～8g、黃芪多糖4～8g、谷氨酸鈉2～4g、明膠9～16g、聚乙二醇30005～8g，葡聚糖2～4g，1000ml注射用水。?

進一步優選磷酸氫二鈉3～4g、磷酸二氫鉀0.5～0.8g、氯化鈉7～9g、海藻糖6～8g、黃芪多糖6～8g、谷氨酸鈉3～4g、明膠12～15g、聚乙二醇30006～8g，葡聚糖2～3g。?

最優選磷酸氫二鈉3.5g、磷酸二氫鉀0.6g、氯化鈉7g、海藻糖7g、黃芪多糖7g、谷氨酸鈉3g、明膠13g、聚乙二醇30007g，葡聚糖3g，1000ml注射用水?

本發明佐劑的制備方法為按照配比稱取上述原料，充分溶解后，經高溫高壓滅菌后備用。進一步優選，采用超聲波處理充分溶解后，經121℃，高壓滅菌20min后備用。?

本發明方法簡單易行，用于疫苗生產中即可提高疫苗產品質量，又可降低疫苗生產成本。用于凍干活疫苗稀釋保護劑可提升疫苗免疫效果，降低免疫失敗機率。?

具體實施方式

結合實施對本發明做進一步描述和論證，但并不對本發明做任何限定。?

實施例1本發明佐劑(605無油佐劑)的配制方法?

佐劑1組：磷酸氫二鈉3.5g、磷酸二氫鉀0.6g、氯化鈉7g、海藻糖7g、黃芪多糖7g、谷氨酸鈉3g、明膠13g、聚乙二醇30007g，葡聚糖3g，1000ml注射用水，采用超聲波處理后，經121℃，高壓滅菌20min后備用。?

佐劑2組：稱取磷酸氫二鈉5g、磷酸二氫鉀0.2g、氯化鈉10g、海藻糖2g、黃芪多糖10g、谷氨酸鈉1g、明膠20g、聚乙二醇30003g，葡聚糖5g，1000ml注射用水，采用超聲波處理后，經121℃，高壓滅菌20min后備用。?

佐劑3組：磷酸氫二鈉2g、磷酸二氫鉀1g、氯化鈉3g、海藻糖10g、黃芪多糖2g、谷氨酸鈉5g、明膠5g、聚乙二醇300010g，葡聚糖1g，1000ml注射用水，采用超聲波處理后，經121℃，高壓滅菌20min后備用。?