[發明專利]一種丁酸氯維地平中間體的純化方法

有效

• 申請號: 201310017727.6
• 申請日: 2013-01-17
• 公開（公告）號: CN103086956A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 郭景軍;吳俊帽;高傳夫;郭勇;王士輝;張曉峰;田麗娜;田鳳鳴
• 申請（專利權）人: 北京嘉林藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民;武晶晶

1.一種4-（2，3-二氯苯基）-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的純化方法，該方法包括：

1）將4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸粗品的低級烷醇溶液與堿金屬的氫氧化物或者堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽反應成鹽，從而析出4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的堿金屬鹽；

2）將析出的4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的堿金屬鹽溶于水，制得水溶液；

3）將所得水溶液在室溫調pH值至弱酸性，使析出4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸；

4）將析出的4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸收集，干燥，得4-（2，3-二氯苯基）-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸。

2.根據權利要求1所述的純化方法，其中，所述堿金屬的氫氧化物選自氫氧化鈉、或氫氧化鉀；所述堿金屬的碳酸鹽選自碳酸鈉、或碳酸鉀；所述堿金屬的碳酸氫鹽選自碳酸氫鈉、或碳酸氫鉀。

3.根據權利要求1所述的純化方法，其中，步驟1）中4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸粗品的低級烷醇溶液的濃度為0.1-0.5mol/L，優選地為0.25mol/L；且

堿金屬的氫氧化物或者堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽與4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸粗品的摩爾比為0.5～2.0：1，優選地為1.4～1.5：1。

4.根據權利要求1所述的純化方法，其中，步驟1）中所述的低級烷醇選自甲醇、乙醇、異丙醇、或正丁醇中的一種，或者兩者以上的醇的混合物，或含水的低級烷醇。

5.根據權利要求4所述的純化方法，其中，步驟1）中所述的低級烷醇為異丙醇。

6.根據權利要求1所述的純化方法，其中，步驟1）中所述的成鹽反應溫度為5℃～30℃，優選地為20-25℃。

7.根據權利要求1所述的純化方法，其中，步驟2）中4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氫吡啶-3-羧酸甲基-5-羧酸的堿金屬鹽與水的摩爾體積比為0.05-0.1mol/L，優選地，為0.08mol/L。

8.根據權利要求1所述的純化方法，其中，步驟3）中調pH值至酸性是采用酸進行調節的，所述的酸為鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、或富馬酸。

9.根據權利要求1所述的純化方法，其中，步驟3）中所述的酸性為pH2-6。

10.根據權利要求9所述的純化方法，其中，步驟3）中所述的酸性為pH5-6。