[發明專利]一種復合多糖止血材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310017562.2
• 申請日: 2013-01-17
• 公開（公告）號: CN103041448A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 吳昌琳
• 申請（專利權）人: 蘇州博創同康生物工程有限公司
• 主分類號: A61L27/26
• 分類號: A61L27/26;A61L27/20;A61L27/54;A61K47/36;A61L15/28;A61L15/44;A61K31/728;A61K31/718;A61P41/00;A61P7/04
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

技術領域

本發明涉及臨床外科領域，特別是涉及一種復合多糖止血材料及其應用以及制備該材料的方法。

背景技術

出血是外科手術、損傷創面及意外事故中常常遇到的問題，有時甚至威脅到生命，因此研究快速、有效的止血材料和方法一直是人們感興趣的課題。隨著人們物質生活條件的改善，對自身健康的重視程度提高，因此對醫用材料的適用性、功能性提出了更高的要求。近年來，隨著“Arista”止血產品的推廣，淀粉作為一個安全、有效且在體內有著明確的降解機制的植物多糖類止血材料引起了人們的關注，其主要研究方向集中在通過制孔和交聯手段改善淀粉的吸液性以期提高止血性能，但由于受淀粉本身性能的限制其效果有限。

發明內容

本發明提供一種復合多糖止血材料，用于解決現有技術中的問題，該材料具有止血、填充、吸液、防粘連及誘導組織再生修復的多功能，并提供了該材料的制備方法及其應用。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明第一方面提供一種復合多糖止血材料，其原料按重量份計，包括如下組分：

優選的，所述復合多糖止血材料，按質量百分比計，包括如下組分：

更優選的，若做成海綿，所述增塑劑的重量份為8～15份。

優選的，所述透明質酸鈉分子量為1.0×10⁴至2.5×10⁶。

所述淀粉按GB/T8887-2009標準選自原淀粉、酸變性淀粉、淀粉醚及預糊化淀粉。

所述原淀粉按GB/T8887-2009標準包括谷類淀粉、薯類淀粉、豆類淀粉和其他淀粉。

優選地，所述增塑劑為丙三醇或聚乙二醇。

優選的，所述交聯劑為戊二醛、甲醛、環氧氯丙烷、三氯氧磷、檸檬酸與乙酸酐混合溶液、碳二亞胺、三偏磷酸鈉、丙三醇縮水甘油醚中的一種或多種混合。

本發明所提供的復合多糖止血材料由透明質酸鈉、淀粉和交聯劑通過交聯反應，純化、凍干后制備獲得。

進一步的，本發明所提供的復合多糖止血材料由透明質酸鈉、淀粉、增塑劑和交聯劑通過交聯反應，純化、凍干后制備獲得。

本發明所提供的復合多糖止血材料通過下述工藝流程制備：先進行復合多糖（透明質酸鈉和淀粉）溶液的制備，再加入增塑劑，交聯劑，調節pH攪拌均勻，再進行復合多糖的交聯，純化處理后進行預凍及冷凍干燥，分裝，滅菌處理即得成品。

具體的，本發明第二方面提供所述復合多糖止血材料的制備方法，包括如下步驟：

（1）按配比將淀粉加入純水中，50～90°C下水浴充分攪拌1～5小時即得淀粉溶液；

（2）按配比將透明質酸鈉加入純水中，充分攪拌即得透明質酸鈉溶液；

（3）將步驟（1）和步驟（2）所得溶液按比例混合，按配比添加增塑劑和交聯劑并充分攪拌均勻；

（4）調節pH，在40～85°C下攪拌3～24小時，得料液；

（5）將料液pH調至6.2～7.5；用純水洗滌精制后，分裝到凍干盤中，凍干后即得多孔支架材料海綿或多孔支架材料膜，滅菌處理得成品。

優選的，所述步驟（5）中料液在凍干盤中的厚度決定其制備所得的材料為多孔支架材料海綿或多孔支架材料膜。

優選的，所述步驟（1）中，淀粉與水的質量比為1：5-60倍，充分攪拌具體指將溶液加熱攪拌至均勻黏稠。

優選的，所述步驟（2）中，透明質酸鈉與水的質量比為1：25-600，充分攪拌具體指攪拌至透明質酸鈉完全溶解。

優選的，所述步驟（4）中調節pH時，pH值的選擇與交聯劑有關。

進一步優選的，所述步驟（3）中，交聯劑選自戊二醛和/或甲醛時，步驟（4）中調節pH至6～8。

進一步優選的，所述步驟（3）中，交聯劑選自三氯氧磷、碳二亞胺、三偏磷酸鈉、丙三醇縮水甘油醚、檸檬酸與乙酸酐混合溶液時，步驟（4）中調節pH至8～12。

進一步優選的，所述步驟（3）中，交聯劑選自碳二亞胺時，步驟（4）中調節pH至4～6。

優選的，所述步驟（5）中，凍干的具體步驟為：在≤-40℃的條件下預凍1小時以上，然后凍干即可。

優選的，所述步驟（5）中，將所述多孔支架材料海綿搗碎成顆粒，滅菌處理即得復合多糖顆粒狀止血材料成品。

優選的，本發明中所使用的pH值調節液為HCl水溶液和NaOH水溶液。

在制備過程中，若做成顆粒可不加增塑劑，若做成海綿需加增塑劑。