[發明專利]一種制備阿托伐他汀鈣關鍵中間體的方法

無效

• 申請號: 201310017250.1
• 申請日: 2013-01-17
• 公開（公告）號: CN103121964A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發明（設計）人: 陳芬兒;胡樂萌;熊方均;何秋琴;陳文學
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

1.一種(R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-異丙基-3-苯基-4-[(苯氨基)甲酰基]-1H-吡咯-1-基]-5-羥基-3-羰基庚酸異丙酯（I）的制備方法，其特征在于由5-(4-氟苯基)-2-異丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺（II）制備(R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-異丙基-3-苯基-4-[(苯氨基)甲酰基]-1H-吡咯-1-基]-5-羥基-3-羰基庚酸異丙酯（I），合成路線如下：

??????????????????（II）????????????????????????????????????????????（I）

具體步驟為：在手性催化劑中加入5-(4-氟苯基)-2-異丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺，再滴加雙乙烯酮，進行不對稱Aldol反應；

所用的手性催化劑選自如下A、B、C三種之一種，手性催化劑A、B、C如下所示：

（A）??????????????????????????????????????（B）??????????????????????????????????????（C）

式中，R₁=R₂=H,?C₁~C₄的直鏈與支鏈烷基，R₃=R₄?=H,?C₁~C₄的直鏈與支鏈烷基，苯基。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述5-(4-氟苯基)-2-異丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺與手性催化劑的摩爾比為1:0.1~1。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述5-(4-氟苯基)-2-異丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺與雙乙烯酮的摩爾比為1:4-1:6。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所用的有機溶劑為鹵代烴如二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷，醚類如四氫呋喃、乙醚或甲基叔丁基醚。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述Aldol反應溫度為-80℃~25℃。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述Aldol反應時間為48~96小時。