[發明專利]一類含環己烷結構的苯基C-葡萄糖苷衍生物、其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310016846.X
• 申請日: 2013-01-17
• 公開（公告）號: CN103058972A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 趙桂龍;王玉麗;魏群超;徐為人;鄒美香;湯立達
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10;C07D405/06;A61K31/35;A61K31/4192;A61P3/10
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1.具有通式(I)結構的化合物及其藥學上可以接受的前藥酯，

其中，

R¹選自H、F、Cl、Br、I、N₃、NH₂、SH、OPh、SPh或羥甲基三氮唑；

R²選自C₁-C₅的烷基、CF₃或OCHF₂；

R³選自C₁-C₅的烷基。

2.根據權利要求1所述的具有通式(I)結構的化合物及其藥學上可以接受的前藥酯，

其中，

R¹選自H、F、N₃、NH₂、SH、OPh或SPh；

R²選自C₁-C₃的烷基、CF₃或OCF₂；

R³選自C₁-C₃的烷基。

3.根據權利要求2所述的具有通式(I)結構的化合物及其藥學上可以接受的前藥酯，選自下列化合物，

4.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物I-A和I-B的方法：

將化合物1羥基保護得到化合物2，其中PG₁選自TBDMS、TBDPS或TIPS；化合物2乙酰化轉化為化合物3，所述乙酰化試劑選自乙酸酐或乙酰氯；化合物3脫去保護基PG₁得到化合物4，所述脫去保護基試劑包括四正丁基氟化銨、氟化氫吡啶或乙酸；化合物4轉化為化合物5，其中PG₂選自甲磺酰基、三氟甲磺酰基或對甲苯磺酰基；化合物5轉化為化合物6，所用試劑為NaN₃；化合物6脫去乙酰基得到化合物I-A，所述脫去乙酰基條件選自：(1)MeONa/MeOH、(2)NaOH/MeOH/H₂O、(3)NaOH/EtOH/H₂O、(4)KOH/MeOH/H₂O、(5)KOH/EtOH/H₂O或(6)K₂CO₃/MeOH；I-A還原轉化為I-B，所述還原條件選自：(1)H₂,Pd/C、(2)Zn/NH₄Cl或(3)PPh₃；其中，R²和R³的定義如權利要求1所述。

5.合成權利要求1-2任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物I-C的方法：

化合物4使用鹵化試劑處理，得到化合物7，其中X選自F、Cl、Br或I，所述鹵化試劑選自DAST、PCl₃、PCl₅、PBr₃、PBr₅或I₂/PPh₃/咪唑；化合物7脫去乙酰基轉化為化合物I-C，所用試劑為MeONa/MeOH；其中，R²和R³的定義如權利要求1所述。

6.合成權利要求1-3任一項所定義的具有通式(I)結構的化合物I-D的方法：

化合物7-1使用還原劑脫碘，得到化合物8，所述還原劑選自：(1)n-Bu₃SnH/AIBN、(2)H₂,Pd/C或(3)H₂,Pd(OH)₂；化合物8脫去乙酰基得到化合物I-D，所用試劑選自：(1)MeONa/MeOH、(2)NaOH/MeOH/H₂O、(3)NaOH/EtOH/H₂O、(4)KOH/MeOH/H₂O、(5)KOH/EtOH/H₂O或(6)K₂CO₃/MeOH；其中，R²和R³的定義如權利要求1所述。