[發明專利]一種潑尼松的水解制備工藝

無效

• 申請號: 201310016240.6
• 申請日: 2013-01-17
• 公開（公告）號: CN103087135A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 王海波
• 申請（專利權）人: 河南利華制藥有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 安陽市智浩專利代理事務所 41116
• 代理人: 王暉

技術領域

本發明涉及一種潑尼松的制備工藝，特別涉及一種潑尼松的水解制備工藝，屬于化學制藥領域。

背景技術

潑尼松的化學名稱為：?17α,21-二羥基孕甾-1，4-二烯-3,11，20-三酮，是腎上腺皮質激素類藥。具有抗炎及抗過敏作用，能抑制結締組織的增生，降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，減少炎性滲出，并能抑制組胺及其它毒性物質的形成與釋放，其化學結構式為：

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長期以來傳統的潑尼松制備工藝是以中間體醋酸潑尼松為起始原料，用甲醇-氯仿混合溶媒作為溶劑，氫氧化鉀-甲醇溶液作為催化劑，在低溫條件下進行水解制備的，反應完畢后，采用冰乙酸進行中和，濃縮，過濾，水洗，干燥等過程，得到潑尼松水解制備物。具體反應如下：

這種制備工藝中潑尼松水解制備是在無水條件下進行，在后期的濃縮時反應罐內溫度較高，缺點較多，其一是反應生成的無機鹽在濃縮后期析出會對潑尼松發生破壞作用，產生油類物質，其二是濃縮后期溫度高會產生大量鍋巴，影響產物潑尼松的質量，其三是這種工藝是留一定溶媒體積的出料方法，降低了產品的收率，這種傳統工藝的收率一般在82.5%。

發明內容

?本發明為提供一種潑尼松的水解制備工藝。

本發明所提供的一種潑尼松的水解制備工藝，包括以下步驟：

（a）以醋酸潑尼松為起始原料，用甲醇-氯仿混合溶媒作為溶劑，氫氧化鉀-甲醇溶液作為催化劑，在低溫條件下進行反應，反應完畢后，加入冰乙酸中和至PH值為6-6.5；

（b）加飲用水，濃縮，過濾、干燥，得產物潑尼松。其中，步驟（a）中的所述的低溫條件下進行反應為反應溫度-2℃-0℃，步驟（b）中所述的加入的飲用水的毫升數為醋酸潑尼松克數的2-6倍，步驟（b）中所述的濃縮溫度為30℃-70℃，步驟（a）中所用氫氧化鉀與醋酸潑尼松的質量配比在0.03-0.05:1。

本發明所提供的一種潑尼松的水解工藝的有益效果是：通過在反應完成后的體系中加入一定量的飲用水，可以降低反應生成的無機鹽在濃縮過程中對目標產物潑尼松的破壞作用，不會產生油類物質，提高目標產物的質量和產量，由于體系中水的存在，可以有效避免了濃縮后期溫度高反應罐壁產生大量的鍋巴，提高了潑尼松水解物的質量，由于水體系的保護，可將水解液中的有機溶媒盡量濃縮出來，提高潑尼松的收率，本發明所提供的一種潑尼松的水解工藝相對于傳統的制備工藝產物純度和產率都有提高，具有良好的經濟效益和意想不到的效果。

具體實施方式

?為了更充分的解釋本發明的實施，提供本發明的實施實例，這些實施實例僅僅是對本發明的闡述，不限制本發明的范圍，本發明的起始原料醋酸潑尼松可以市購得到，本實施例中的色譜純度指用色譜測定的純度。

實施例l：

???將0.8g氫氧化鉀溶解到20ml甲醇中，攪拌溶清，備用，將90ml三氯甲烷和120ml甲醇加入到500ml的三口瓶中，攪拌均勻，加入醋酸潑尼松20g，常溫攪拌溶清，降溫至-2-0℃，1min內加入氫氧化鉀-甲醇溶液，靜置反應50min，冰乙酸中和至pH?6.0-6.5，加入60ml飲用水，開始升溫，減壓濃縮，在壓強P≤0.07MP，溫度T≤50℃下濃縮至無甲醇、氯仿味，過濾、真空抽干，干燥，得到潑尼松水解物粗品17.25g，色譜純度：98.2%?，含量97.3%，收率提高3.71%。

實施例2：

???將0.6g氫氧化鉀溶解到20ml甲醇中，攪拌溶清，備用，將90ml三氯甲烷和120ml甲醇加入到500ml的三口瓶中，攪拌均勻，加入醋酸潑尼松20g，常溫攪拌溶清，降溫至-2-0℃，1min內加入氫氧化鉀-甲醇溶液，靜置反應50min，冰乙酸中和至pH?6.0-6.5，加入80ml飲用水，開始升溫，減壓濃縮，在壓強P≤0.07MP，溫度T≤60℃下濃縮至無甲醇、氯仿味，過濾、真空抽干。干燥，得到潑尼松水解物粗品17.22g，色譜純度：98.3%?，含量97.5%，收率提高3.56%。

實施例3：