[發明專利]眼藥遞送系統

無效

• 申請號: 201310015991.6
• 申請日: 2013-01-16
• 公開（公告）號: CN103202741A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: S.R.比頓;M.費蘭;J.S.雅各布斯;C.S.古德曼;J.M.托卡斯基;F.查姆蘭;P.J.魯貝爾;B.A.科爾德倫
• 申請（專利權）人: 莊臣及莊臣視力保護公司
• 主分類號: A61F9/00
• 分類號: A61F9/00;A61M35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 朱鐵宏;傅永霄

背景技術

1.技術領域

本發明涉及脈沖式藥物釋放系統，所述系統可操作以將藥物制劑主動地泵送到眼內，并且更具體地涉及包括微電子機械系統(MEMS)泵和相關貯存器的淚點塞。

2.相關領域的論述

每個眼的拐角稱為眼角，具有稱為內眥的鼻側和稱為顳眼角的顳側。在內眥的下眼瞼邊緣和上眼瞼邊緣處是稱為淚點(puncti)或淚小點(puncta)的小開口。如本文所用，淚點和淚小點均應被理解為淚點(punctum)的復數形式。每個淚點從眼排出淚液。淚點塞或淚點閉合器是用于插入眼的淚點中以治療一種或多種疾病狀態的眼科裝置。通常，將淚點塞定位成阻擋淚液排出，從而有助于治療干眼。淚點塞也可用來將藥物持續釋放至眼以治療各種眼疾。

為了治療感染、炎癥、青光眼和其它眼疾，常常需要將藥物施用至眼。藥物遞送的常規方法是通過局部施用至眼的表面。眼獨特地適合藥物施用的該表面途徑，因為當藥物被適當構成時，藥物可滲透穿過角膜，在眼中上升至治療濃度水平，并且發揮它們的有益效果。實際上，目前滴眼劑占用于眼的藥物遞送方法的超過百分之九十五(95％)。口服或通過注射施用的用于眼的藥物是較少的，因為它們以過低的濃度到達眼而無法具有期望的藥理效果，或者因為它們的使用伴有顯著的全身性副作用。

盡管滴眼劑是有效的，但其仍然是粗糙的和低效的。當滴眼劑被徐徐滴入眼中時，其通常滿溢結膜囊(其為眼與眼瞼之間的囊)，從而引起由于眼瞼邊緣溢流至面頰而導致的相當大一部分的滴劑的損失。另外，在眼表剩余的相當一大部分的滴劑被淚液沖離至淚液排出系統中，從而稀釋了藥物的濃度。不僅該份額的藥物劑量在其可經過角膜之前損失，而且該過量的藥物可能被帶入鼻部和咽部，所述過量的藥物在鼻部和咽部被吸收至體循環中，有時導致嚴重的全身性副作用。確實滲透角膜的滴眼劑中的小部分藥物產生初始峰值組織濃度，該初始峰值組織濃度比初始藥理效果所需的水平更高。該組織濃度隨后逐漸減小，使得直到下一滴眼劑到期之時，組織濃度和預期的藥理效果可能過低。

使上述問題加劇的是，患者常常不按規定使用他們的滴眼劑。通常，這種不良順從是由于由滴眼劑所引起的初始刺痛或灼熱感。當然，在自己的眼中徐徐滴入滴眼劑可能是困難的，部分是因為保護眼的正常反映。年長的患者可能由于關節炎、不穩和下降的視力而具有徐徐滴入滴劑的附加問題，小兒和精神病患者群體同樣也面臨困難。因此，淚點塞提供了解決對眼可靠有效的藥物遞送問題的可行方法。

淚點塞可為暫時性種類或為永久性種類。暫時性淚點塞通常由膠原或其它類似的材料制得并且是可溶的。暫時性淚點塞可用于短期治療或用于估計個體將對具有放置的插件如何反應，例如，裝置是否導致過量流淚。永久性淚點塞用于長期使用并且可隨時移除。永久性淚點塞可以各種尺寸獲得，最大尺寸適于提供最大效果。永久性淚點塞通常由硅橡膠制成。

淚點塞通常包括尺寸設定成穿過淚點的主體部分并且被定位在眼瞼的淚小管內。所述淚點塞還包括睫狀區(collarette)，所述睫狀區連接至所述主體部分，并且尺寸設定成安置于淚點的外部。術語淚點和淚小管常常可互換使用；然而本文所用的淚點是指開口，并且淚小管為通向淚囊的通道或導管狀通路。如果所述淚點塞用于將治療劑遞送至眼，則所述主體部分可包括用于保持所述治療劑的貯存器，并且所述睫狀區可包括與所述貯存器連通的開口，治療劑通過所述開口釋放。

將藥物從淚點塞的貯存器洗脫到眼內為被動過程，其中藥物遞送的劑量和速率取決于藥物(例如粘度)和貯存器的設計(例如一個或多個出口)。其它因素也可影響將藥物洗脫到眼內的過程。例如，生理因素(例如淚量)可影響不同患者的不同洗脫速率。環境因素(例如溫度和濕度)也可影響此速率。在某些情況下，高度有利的是從貯存器主動地泵送藥物以便實現極其精確的劑量。主動泵送也有利于實現非固定的、開/關式的和/或可程控的藥物遞送。因此，需要可結合到淚點塞內以將藥物制劑主動地泵送到眼內的裝置。

發明內容

根據本發明的包括微電子機械系統泵和相關貯存器的淚點塞克服了與上文簡述的現有技術被動裝置相關的缺陷。

根據第一方面，本發明涉及淚管插件。淚管插件包括其中具有腔體的淚點塞、以及定位在淚點塞的腔體內的微電子機械泵和貯存器，其中微電子機械泵被構造成根據需要將容納在貯存器中的至少一種治療劑量的活性劑遞送到患者眼內。