[發明專利]一種銀、鉑納米簇在腫瘤靶向成像的應用

有效

• 申請號: 201310015357.2
• 申請日: 2013-01-16
• 公開（公告）號: CN103083687A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 王雪梅;高生平;吳長宇;李水紅;葉靜
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/06;A61K49/04;A61K49/22
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

技術領域

本發明涉及銀、鉑納米簇作為腫瘤成像劑在腫瘤靶向成像上的應用，本發明適用于醫學成像領域。

背景技術

活體生物成像技術是檢測實驗動物體內分子及細胞事件的強有力手段，正在被越來越廣泛地應用于醫學及生物學研究領域，具有極高的檢測靈敏度及低廉的實驗費用，可以在極短的時間內應用盡可能少的動物數量卻可精確獲得預期的實驗結果，為研究者提供了廣闊的應用空間，但該技術仍然存在許多局限性，尤其是在體內光照時產生的組織自發熒光和在斷波激發光照射下的弱的組織滲透性。

為了克服這些困難。科學家研究了一系列無機發光納米材料，一些無機納米材料，如硅納米顆粒由于其一些優良的性質在生物分析和成像中得到廣泛應用，但仍存在一些問題，最重要的就是納米顆粒的粒徑大小。顆粒粒徑越小，顆粒被上皮網狀組織系統吸收的幾率就越小，且更容易通過泌尿系統排出體外，從而具有更好的生物相容性。另外，當對腫瘤進行靶向成像時，粒徑小的納米材料更容易通過EPR效應被動靶向到腫瘤部位從而實現對腫瘤的精確定位。

中國專利CN102735752A公開了金納米簇在腫瘤靶向活體成像上的應用，目前還沒有銀、鉑納米簇應用于腫瘤靶向成像的文獻資料。

發明內容

發明目的：本發明的目的在于提供一種粒徑小、生物相容性好的銀、鉑納米簇在腫瘤靶向成像上的應用。

技術方案：本發明的原理是一定濃度的銀、鉑離子可以在生物體內合成納米簇并且在腫瘤部位富集，通過醫學成像可以檢測診斷腫瘤部位。具體來說，銀、鉑納米簇在腫瘤靶向成像上的應用步驟為：

（1）構建裸鼠腫瘤模型；

（2）向裸鼠體內局部注射經超聲分散的銀或鉑納米簇，或者直接注射0.1-100μmol/L含銀溶液或含鉑溶液；

（3）注射24h后，用醫學成像方法對裸鼠腫瘤部位進行醫學成像并對成像結果進行定性及定量分析。

將含有0.1-100μmol/L含銀溶液或含鉑溶液的培養液與培養24h的細胞或組織于細胞培養箱中共同孵育10-72小時，培養液中可形成銀或鉑納米簇，將培養液中的銀或鉑納米簇經超聲分散儀超聲分散后可使銀或鉑納米簇顆粒更細，注射至裸鼠體內可使納米簇顆粒在裸鼠體內分布更均勻。

直接向裸鼠體內注射含銀溶液或含鉑溶液，可在裸鼠體內合成納米簇并且在腫瘤部位富集，具有良好的生物相容性。

所述的含銀溶液為銀氨溶液、硝酸銀或谷胱甘肽銀溶液。

所述的含鉑溶液為順式二氨基二絡鉑溶液或反式二氨基二絡鉑溶液。

所述的醫學成像方法為熒光成像、核磁成像、拉曼成像、CT成像、熱成像或超聲成像。

所述的局部注射方式為局部皮下注射、皮內注射、肌肉注射、尾靜脈注射或腹腔注射。

裸鼠腫瘤模型為原位移植腫瘤模型、原位轉移腫瘤模型、皮下接種腫瘤模型、藥物誘導腫瘤模型、基因突變腫瘤模型或自發瘤模型。

有益效果：與現有技術相比，本發明的顯著優點是：

（1）本發明制得的銀、鉑納米簇粒徑小、滲透性好、熒光穩定性高、靈敏度高、靶向性強，可以實現對腫瘤的精確定位；

（2）本發明的銀、鉑納米簇通過生物體直接合成，具有很好的生物相容性；

（3）本發明的銀、鉑納米簇經超聲分散后注射，使納米顆粒更細更均勻，更有利于吸收；

（4）本發明操作方便、結果直觀，可以對腫瘤進行早期檢測與診斷，也可以應用在深部腫瘤、大動物等活體腫瘤追蹤觀察成像等研究中,具有潛在的臨床疾病追蹤治療成像的應用價值。

附圖說明

圖1a是本發明實施例1實驗組共聚焦熒光顯微鏡結果圖；

圖1b是本發明實施例1對照組共聚焦熒光顯微鏡結果圖；

圖2是本發明實施例2裸鼠熒光成像腫瘤靶向成像圖。

具體實施方式

實施例1

選用肝癌細胞（HepG2）作為研究對象，實驗組將處于對數生長期的肝癌細胞（HepG2）按照1.6×10⁵個細胞/孔的密度接種于6孔板中，培養24?h后加入已滅菌并用新鮮無菌的DMEM培養基進行稀釋過的含有的谷胱甘肽銀氨1?μmol/L溶液。