[發明專利]HMGCoA還原酶抑制劑在制備治療干眼癥藥物中的用途

無效

• 申請號: 201310015045.1
• 申請日: 2013-01-16
• 公開（公告）號: CN103007284A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 閆瑩
• 申請（專利權）人: 閆瑩
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/366;A61K31/22;A61P27/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種已知藥物新用途，具體涉及HMGCoA還原酶抑制劑在制備治療干眼癥藥物中的應用，屬于醫藥領域。

背景技術

干眼癥是一種由于淚液的量或質的異常引起的淚膜不穩定或眼表組織損害，從而導致眼不適癥狀的一類疾病，是眼科常見的疾病，常見之癥狀包括眼睛干干澀澀，容易疲倦，想睡，會癢，有異物感，痛灼熱感，眼皮緊繃沉重，分泌物粘稠，怕風，畏光，對外界刺激很敏感，暫時性視力模糊；有時眼睛太干，基本淚液不足反而刺激反射性淚液分泌而造成常常流眼淚之癥狀；較嚴重者眼睛會紅腫，充血，角質化，角膜上皮破皮而有絲狀物粘附，長期之傷害則會造成角結膜病變，并會影響視力從而對人們的工作和學習造成極大的影響。

在人的眼瞼上下之間有淚液層，它含有保護眼睛不受感染的物質，人們眨眼時淚液隨之均勻分布在眼球的表面，清洗眼結膜上的灰塵，以保持眼睛明亮。一般人們的淚液分泌隨著年齡的增長不斷減少，所以老年人中干眼病的發病率較高。近年來干眼病的年輕化趨勢明顯，主要是由于現代生活中，青年人的工作和娛樂與電視、電腦接觸得越來越多、長時間面對熒光屏，缺乏適時地眨眼或讓眼睛休息，影響了雙眼的淚液分泌；或長期使用某種眼藥水，如血管收縮性眼藥水，也很容易形成干眼病。因此可引發干眼癥的因素相當多，包括：中老年以后眼淚分泌減少、眼睛本身的病癥，如角膜退化、瞼緣炎、沙眼等；各種免疫性病癥和結締組織病，如類風濕關節炎、紅斑狼瘡、口眼干燥、關節炎綜合征(多發生在中老年或老年婦女)等；因某些藥物引起，如避孕丸、安眠藥、鎮靜劑、咳嗽藥、胃藥等；也可因維生素A缺乏所致。

目前治療干眼癥應用的最為廣泛的是人工淚液，主要是通過模仿人的淚液成分，滴于眼表有緩解干眼癥狀的作用，但維持時間較短，而且大多數的人工淚液都含有防腐劑和添加劑，長期使用對眼表有損害的作用；除此之外將淚點或淚小管堵塞可阻止淚液的排出而提高淚液的數量和質量，是治療干眼病最常用的非藥物療法。此外，采用舌下腺游離移植的手術方法來治療嚴重的干眼病成為了研究重點。因此，亟需研制一種能夠快速緩解干眼癥狀、治療費用低、毒副作用低的干眼癥治療藥物，這也成為廣大干眼癥患者的心理渴求。

3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶是膽固醇合成的限速酶，它是膽固醇代謝的最重要的酶之一。HMG-CoA還原酶抑制劑-他汀類藥物是目前廣泛用于臨床的降脂藥，它不但可降低血漿膽固醇水平，還可防止動脈粥樣硬化。其在治療劑量下，可以顯著降低LDL-C水平，TC次之，降TG作用很弱。現有技術探明，HMG-CoA還原酶抑制劑還具有改善血管內皮功能、抑制血管平滑肌細胞的增值和遷移、減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成、降低血漿C反應蛋白、抑制單核細胞-巨噬細胞的粘附和分泌功能和抑制血小板聚集的效果。常用的他汀類藥物有霉菌合成的，也有人工合成的。前者包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀和西立他汀等，后者包括氟伐他汀和阿托伐他汀等。辛伐他汀和美伐他汀除了具有與HMG-CoA結構相似的基團外，還具有在結構上相似的內環，因此兩者被歸為一類，稱I型他汀類藥物。西立他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀具有較I型更復雜的結構，被稱為II型他汀類藥物。

徐勇等人在《HMGCoA還原酶抑制劑的作用機制和臨床應用前景》中詳細論述了該類藥物的降脂、防治PTCA術后再狹窄、抗AS方面的作用機制和臨床應用，但所述作用機制和應用并不涉及干眼癥。CN101926890B保護了一種治療干眼癥的中藥組合物，該藥物組合物的制備方法簡單，但其作用活性成分不明，長期使用效果不佳。CN101005834A公開了一種含有角鯊烷的治療干眼癥的滴眼液，其可以為溶液型、乳液型或二相性滴眼液。該藥物的治療效果確切，但其對眼睛的刺激性較大，不適宜干眼癥患者長期使用。

發明內容

本發明的目的是將HMGCoA還原酶抑制劑應用于制備治療干眼癥疾病藥物中的應用。針對目前干眼癥及眼表免疫相關性疾病治療藥物的局部副作用大或主要依靠藥物全身的藥理作用以及不能有效的針對病因治療的缺點，本發明提供一種治療效果好、毒副作用小的干眼癥治療藥物。該藥物以HMGCoA還原酶抑制劑為藥物活性成分，主要在局部發揮療效，是針對干眼癥發病機理、生理病理方面解決問題，使干眼癥的治療產生根本性變化及眼表免疫相關性疾病得到有效治療的藥物制劑。