[發明專利]一種N-芐氧羰基苯丙氨酸甲酯的制備方法

無效

• 申請號: 201310013698.6
• 申請日: 2013-01-15
• 公開（公告）號: CN103058887A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 徐紅巖;李忠亮
• 申請（專利權）人: 吉爾生化（上海）有限公司;上海吉爾多肽有限公司;無錫亞肽生物科技有限公司
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C271/22
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

技術領域

本發明涉及一種氨基酸衍生物的制備方法，尤其是一種N-芐氧羰基苯丙氨酸甲酯的制備方法。

背景技術

N-芐氧羰基苯丙氨酸甲酯是一種氨基酸衍生物，是一種有機合成的中間體，其性質為油狀，極性極小，在氨基酸修飾的過程中，不同的修飾順序，會導致其中發生不同的副反應，且產生的副產物與產物的極性相近，不易分離，制備較為困難。

發明內容

????本發明的目的是提供一種N-芐氧羰基苯丙氨酸甲酯的制備方法，主要解決N-芐氧羰基苯丙氨酸甲酯沒有適于工業化制備的技術問題。本發明思路是：先由N-芐基琥珀酰亞胺碳酸酯或氯甲酸芐酯與苯丙氨酸反應制備N-芐氧羰基苯丙氨酸，再由N-芐氧羰基苯丙氨酸酯化制備N-芐氧羰基苯丙氨酸甲酯；

本發明的技術方案：一種N-芐氧羰基苯丙氨酸的制備方法，其具體制備步驟為，將苯丙氨酸加入水中，加入碳酸氫鈉物質的量為苯丙氨酸的2~4倍攪拌，加入丙酮，與水的體積比為0.5~1.5，攪拌，緩慢加入N-芐基琥珀酰亞胺碳酸酯或氯甲酸芐酯，物質的量為苯丙氨酸的0.8~1.1倍，反應過夜（12-16小時），將反應混合液旋蒸，乙醚洗滌反應混合物，薄層色譜監視，洗滌完畢后，加入乙酸乙酯，鹽酸調PH到酸性，乙酸乙酯抽提，水洗，無水硫酸鈉干燥，抽濾，蒸干，重結晶得到N-芐氧羰基苯丙氨酸；

N-芐氧羰基苯丙氨酸甲酯的制備方法，將上述獲得的N-芐氧羰基苯丙氨酸溶于無水甲醇中，冰浴滴加氯化亞砜，物質的量為N-芐氧羰基苯丙氨酸1~1.5倍，反應完全，旋蒸，蒸去甲醇，乙醚溶解油狀物質，用碳酸氫鈉溶液洗滌，乙醚干燥，抽濾旋蒸，得到油狀物質為最終產品。

本發明的有益效果是：簡單易操作，副產物少，純度和收率高，純度97%以上，收率85%以上。

具體實施方式

實施例1

首先制備N-芐氧羰基苯丙氨酸，其具體制備步驟為，將苯丙氨酸加入水中，加入碳酸氫鈉物質的量為苯丙氨酸的3倍拌，加入丙酮，與水的體積比為0.9，攪拌，緩慢加入N-芐基琥珀酰亞胺碳酸酯或氯甲酸芐酯，物質的量為苯丙氨酸的0.9倍，反應過夜，將反應混合液旋蒸，乙醚洗滌反應混合物，薄層色譜監視，洗滌完畢后，加入乙酸乙酯，鹽酸調PH到酸性，乙酸乙酯抽提三次，水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾，蒸干，重結晶得到N-芐氧羰基苯丙氨酸；

N-芐氧羰基苯丙氨酸甲酯的制備方法，將N-芐氧羰基苯丙氨酸溶于無水甲醇中，冰浴滴加氯化亞砜，物質的量為N-芐氧羰基苯丙氨酸1.5倍，反應完全，旋蒸，蒸去甲醇，乙醚溶解油狀物質，用碳酸氫鈉溶液洗滌，乙醚干燥，抽濾旋蒸，得到油狀物質為產品。純度98.3%以上，收率85%。

質譜正離子：??分子量313.35??實測結果為?314.20?[M+H]﹢?336.20[M+Na]﹢?377.25?[M+Na+ACN]﹢??649.25?[2M+Na]﹢

核磁氫譜：CDCl3溶劑?化學位移??3.127?3.148?3.164?3.183??峰面積??2.00??化學位移?3.751?峰面積?3.00?化學位移??4.710??4.736?峰面積?0.91?化學位移?5.145?峰面積?2.09?化學位移?5.407?5.433?峰面積??0.94??化學位移?7.142??7.161??7.167?峰面積?2.12??化學位移?7.283??7.285?7.303??7.327???7.356??7.381??峰面積?8.79。

實施例2

首先制備N-芐氧羰基苯丙氨酸，其具體制備步驟為，將苯丙氨酸加入水中，加入碳酸氫鈉物質的量為苯丙氨酸的2倍拌，加入丙酮，與水的體積比為0.5，攪拌，緩慢加入N-芐基琥珀酰亞胺碳酸酯或氯甲酸芐酯，物質的量為苯丙氨酸的0.8倍，反應過夜，將反應混合液旋蒸，乙醚洗滌反應混合物，薄層色譜監視，洗滌完畢后，加入乙酸乙酯，鹽酸調PH到酸性，乙酸乙酯抽提三次，水洗三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾，蒸干，重結晶得到N-芐氧羰基苯丙氨酸；

N-芐氧羰基苯丙氨酸甲酯的制備方法，將N-芐氧羰基苯丙氨酸溶于無水甲醇中，冰浴滴加氯化亞砜，物質的量為N-芐氧羰基苯丙氨酸1倍，反應完全，旋蒸，蒸去甲醇，乙醚溶解油狀物質，用碳酸氫鈉溶液洗滌，乙醚干燥，抽濾旋蒸，得到油狀物質為產品。純度97.5%以上，收率85%。質譜核磁同實施例1。

實施例3