[發明專利]與其它抗糖尿病藥組合的DPP-IV抑制劑、包含此類制劑的片劑，和其用途和制備方法

有效

• 申請號: 201310013538.1
• 申請日: 2009-04-02
• 公開（公告）號: CN103083672A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 托馬斯.弗里德爾;邁克爾.布朗;江草健司;藤田晃;丸山芽含;西岡孝章
• 申請（專利權）人: 貝林格爾.英格海姆國際有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K47/18;A61K9/20;A61K9/36;A61P3/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P3/04;A61P19/10;A61P37/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張平元

1.藥物組合物，其包含下列物質或由下列物質制成：DPP-4抑制劑、組合藥物、一種或多種藥物賦形劑，和用于穩定所述DPP-4抑制劑免于降解的親核試劑和/或堿性試劑。

2.權利要求1的藥物組合物，其包含DPP-4抑制劑、組合藥物、一種或多種藥物賦形劑，和用于穩定所述DPP-4抑制劑免于降解的緩沖劑。

3.權利要求1或2的藥物組合物，其中所述DPP-4抑制劑經過穩定免于化學降解。

4.權利要求1、2或3的藥物組合物，其中所述組合藥物選自雙胍，包括鹽酸二甲雙胍、噻唑烷酮，包括鹽酸吡格列酮、他汀，包括阿托伐他汀，和ARB，包括替米沙坦。

5.權利要求1-4中任一項的藥物組合物，其中所述親核試劑和/或堿性試劑或緩沖劑為具有分子內氨基和堿性特征的堿性氨基酸，包括L-精氨酸、L-賴氨酸和L-組氨酸。

6.權利要求1-5中任一項的藥物組合物，其中所述DPP-4抑制劑具有分子內游離伯氨基或仲氨基。

7.權利要求1-6中任一項的藥物組合物，其中所述DPP-4抑制劑選自維格列汀、沙格列汀和阿格列汀。

8.權利要求1-6中任一項的藥物組合物，其中所述DPP-4抑制劑為1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤游離堿。

9.權利要求1-8中任一項的藥物組合物，其中所述DPP-4抑制劑以約0.5毫克至約20毫克，尤其是約0.5毫克至約10毫克的劑量范圍存在。

10.權利要求8或9的藥物組合物，其中所述DPP-4抑制劑以0.5、1、2.5、5或10毫克的劑量強度存在。

11.權利要求8、9或10的藥物組合物，其中所述DPP-4抑制劑以2.5毫克的劑量強度存在。

12.權利要求1-11中任一項的藥物組合物，其中所述組合藥物為鹽酸二甲雙胍。

13.權利要求12的藥物組合物，其中鹽酸二甲雙胍以約100毫克至約1500毫克的劑量范圍存在。

14.權利要求12或13的藥物組合物，其中鹽酸二甲雙胍以250、500、625、750、850或1000毫克的劑量強度存在。

15.權利要求12、13或14的藥物組合物，其中鹽酸二甲雙胍為以500毫克、850毫克或1000毫克的劑量強度存在。

16.權利要求1-15中任一項的藥物組合物，其中所述親核試劑和/或堿性試劑或緩沖劑為L-精氨酸。

17.權利要求16的藥物組合物，其中L-精氨酸以約1毫克至約50毫克，優選約1毫克至約25毫克存在。

18.權利要求16或17的藥物組合物，其中所述DPP-4抑制劑和L-精氨酸以約1:20至約10:1、或約1:15至約10:1，優選約1:10至約10:1的重量比存在。

19.權利要求1-18中任一項的藥物組合物，其中所述賦形劑選自：一種或多種填充劑，包括D-甘露醇、玉米淀粉和預膠化淀粉；粘合劑，包括共聚維酮；潤滑劑，包括硬脂酸鎂；和助流劑，包括膠體無水二氧化硅。

20.權利要求1-19中任一項的藥物組合物，其包含作為粘合劑的共聚維酮。

21.權利要求20的藥物組合物，其進一步包含一種或多種下列物質：填充劑玉米淀粉、潤滑劑硬脂酸鎂，和助流劑膠體無水二氧化硅。

22.權利要求1-21中任一項的藥物組合物，其為片劑劑型。

23.權利要求22的藥物組合物，其中所述片劑選自單層片劑、雙層片劑、壓制包衣片劑(包括雙層片片劑和牛眼片劑)，和用于負載藥物的膜包衣片劑。

24.權利要求22或23的藥物組合物，其中所述片劑包含膜包衣。

25.權利要求24的藥物組合物，其中所述膜包衣包含膜包衣劑，例如羥丙甲纖維素；增塑劑，例如丙二醇；任選地助流劑，例如滑石；和任選地一種或多種色素，例如二氧化鈦、氧化鐵紅和/或氧化鐵黃。