[發明專利]一種西他沙星片劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310013310.2
• 申請日: 2013-01-14
• 公開（公告）號: CN103070839A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 陳令武;包玉勝;張海波;梁慧興;路顯鋒;李浩冬;尹必喜
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4709;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P31/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民;武晶晶

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體涉及一種西他沙星片劑及其制備方法。

背景技術

西他沙星（Sitafloxacin）是第一三共制藥株式會社（Daiichi?Sankyo）開發的一廣譜喹諾酮類抗菌藥，該藥對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、多種臨床常見耐氟喹諾酮類菌、支原體以及衣原體等均具有較強的抗菌活性，并且具有吸收好、生物利用度高，組織分布范圍廣的優點。

日本專利JP2231475A最先披露了西他沙星的化學結構、藥物用途和制備方法。西他沙星的化學名是7-[4(S)-氨基-6-氮雜螺[2，4]庚烷-6-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟環丙基]-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸，Cas?No.:127254-12-0，具有下式所示的化學結構。由于該化合物的化學結構上有一順式（1R，5R）-2-氟環丙胺基團，顯示其具有良好的藥動學特性，且不良反應少。

研究發現，西他沙星對光不穩定，在光照下易分解，并產生多種光降解產物，可能導致抗菌活性下降，產生不良反應，因此，在制成固體制劑的時候常常需要加入二氧化鈦、氧化鐵、二氧化硅等遮光劑進行包衣處理，原研公司日本第一三共制藥公司上市的西他沙星片（GRACEVITTABLETS）中就加入了遮光劑鈦白粉等包衣材料，以防止西他沙星的光降解，這種通過片劑最終包衣的制備方式只能在一定程度上緩解其光降解，而且增加了生產成本和操作難度。葉虹等人在中國專利申請CN?1013732277A披露的處方中也是加入0.1～5%的遮光劑，并試圖在制藥過程中減少西他沙星與光的接觸機會，以增強西他沙星片的穩定劑，但是在制藥過程中減少與光接觸的機會是不可控制的，因此效果不明顯。

另外，第一三共制藥株式會社在西他沙星藥品概略說明書（http://www.info.pmda.go.jp）中記載，西他沙星在水中幾乎不溶，在中性介質中的釋放很緩慢，在酸或堿性條件下的溶解度較高，但緩慢釋放會產生酸降解和堿降解產物。而現有技術中披露的西他沙星片劑的釋放率都不理想，因此改善西他沙星固體制劑的釋放速率是必要的。

發明內容

本發明人成功地研發了一種無需加入遮光劑但是對光穩定并且具有比較理想釋放率的西他沙星片劑及其制備工藝，克服了現有技術中存在的不足。

本發明的目的是提供一種無需加入遮光劑但是對光穩定并且具有比較理想釋放率的西他沙星片劑。

本發明的另一個目的是提供了上述西他沙星片劑的制備方法。

具體地，本發明提供一種西他沙星片劑，該片劑的組成如下：

（i）粒徑為34～40目的含藥微丸，這里，所述的含藥微丸是由西他沙星或其藥學上可接受鹽、微丸輔料以及乙醇水溶液制成的；

（ii）壓片輔料，其中，含藥微丸與壓片輔料的重量比為1：2～5，優選地為1：4。

在本發明的方案中，本發明提供的西他沙星片劑，其中，所述的微丸輔料基本上是由填充劑、崩解劑和粘合劑組成；所述的填充劑選自甘露醇、乳糖、淀粉、糊精、蔗糖和微晶纖維素中的一種或幾種，優選地選自蔗糖；所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和低取代的羥丙基纖維素中的一種或幾種，優選地選自羧甲基淀粉鈉；所述粘合劑選自羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素和聚維酮中的一種或幾種，優選地，選自聚維酮。

在本發明的方案中，本發明提供的西他沙星片劑，其中，填充劑占含藥微丸的重量百分比為20～70%，優選地為35%；崩解劑占含藥微丸的重量百分比為2～5%，優選地為5%；粘合劑占含藥微丸的重量百分比為2～10%，優選地為10%。

在本發明的方案中，本發明提供的西他沙星片劑，其中，所述的乙醇水溶液中乙醇的重量百分含量為1～50%；進一步優選地，為20～30%。

在本發明的方案中，本發明提供了一種西他沙星片劑，其中，所述壓片輔料為直壓型的壓片輔料，包括但不限于直壓型微晶纖維素、乳糖，或二者的混合物。進一步較優地，選擇直壓型的微晶纖維素。

另一方面，本發明提供了上述西他沙星片劑的制備方法，包括如下步驟：

（1）將西他沙星或其藥學上可接受的鹽和微丸輔料用乙醇水溶液制軟材后擠出滾圓制備粒徑為34～40目的含藥微丸；

（2）將制備得到的含藥微丸加入壓片輔料壓片，得到西他沙星片劑。