[發明專利]一種胸腺法新的固相合成工藝

在審

• 申請號: 201310013306.6
• 申請日: 2013-01-14
• 公開（公告）號: CN103923210A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 趙志全;李鐵健;顏凱
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: C07K14/575
• 分類號: C07K14/575;C07K1/06;C07K1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及多肽合成領域，尤其涉及到胸腺法新的固相合成方法。

背景技術

胸腺法新曾名胸腺素α1胸腺肽α1，是由1977年Goldstein首先從胸腺肽組分5中分離出并確定其一級結構由28個氨基酸組成,N端乙酰化，分子質量為3108Da,等電點4.2。胸腺法新是一種新型免疫調節因子,它通過誘導干細胞轉化為成熟T淋巴細胞,刺激淋巴系統,提高機體免疫功能,臨床上應用胸腺法新提高T細胞的免疫功能,治療病毒性肝炎和延緩某些老年病的發生與發展。胸腺法新還有抗感染、抗病毒和抗腫瘤的功效,尤其對癌癥的免疫性治療也具有一定的作用。

胸腺法新1997由意大利賽生（Sciclone）公司開發上市，商品名稱“日達仙”（Zadaxin）。作為一種細胞免疫增強劑，在臨床上主要用于：1.應用于慢性病毒性肝炎的治療2.應用于腫瘤的治療3.應用于免疫功能低下人群作為疫苗增強劑

胸腺法新固相合成已經主要有兩種，一種為Boc策略，一種為Fmoc策略。Boc策略由于用到劇毒的HF，現在已經較少使用。關于Fmoc策略有較多報道，如《天津藥學》2001年第13卷第3期《Fmoc新型固相法合成胸腺素α1及其反應途徑》描述了以HMP樹脂為載體，以DCC-HOBT為耦合劑合成胸腺法新的方法；《化工學報》2004年第55卷第2期《胸腺素α1的DIC固相化學合成與鑒定》描述了以王樹脂為載體，以DIC-HOBT為耦合劑合成胸腺法新的方法；專利CN101104638A描述了以Fmoc-RinkAmideMBHA樹脂和Fmoc-Asp-X合成胸腺法新的方法；專利CN102199205A描述了以羥基官能團樹脂為載體制備，以DIC-HOBT為耦合劑合成胸腺法新的方法。但由于困難序列（從C端起在肽內鏈長度大約在6-16個氨基酸的序列）的存在，使得這些方法存在著收率低、成本高、雜質和產品極性太近而無法得到高純度產品等問題。而且這些方法主要圍繞著樹脂、耦合方式、純化策略的選擇。

本發明所使用的縮寫或英文全稱的含義見于下表：

英文簡寫中文名稱Fmoc9-芴甲氧羰基