[發明專利]體內半衰期改變的生物活性蛋白質偶聯物

無效

• 申請號: 201310013079.7
• 申請日: 2006-01-25
• 公開（公告）號: CN103172747A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: M·貝斯曼;S·齊普曼;D·里昂;J·辛格
• 申請（專利權）人: 細胞治療學公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N9/50;C12N9/38;C12N9/12;C12N9/82;C12N9/64;C12N9/42
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種含有生物活性多肽的生物活性蛋白質偶聯物，所述生物活性多肽選自細胞因子、趨化因子、淋巴因子、配體、受體、激素、凋亡誘導多肽、酶、抗體、蛋白水解抗體片段、抗原特異性抗體片段和生長因子，所述生物活性多肽通過肽鍵偶聯于含有2個至250個重復單元的肽基序的多肽，其中，所述基序含有兩個Asn（N）殘基和一個選自Ser（S）和Thr（T）的氨基酸殘基，因而與未修飾的生物活性多肽的血漿半衰期相比，該生物活性蛋白質偶聯物的血漿半衰期延長。

2.如權利要求1所述的生物活性蛋白質偶聯物，其特征在于，所述肽基序具有由NNS或NNT組成的序列。

3.如權利要求1所述的生物活性蛋白質偶聯物，其特征在于，所述含有重復單元的肽基序的多肽是所述生物活性多肽的N末端、C末端、或N末端和C末端。

4.如權利要求1所述的生物活性蛋白質偶聯物，其特征在于，所述生物活性多肽是細胞因子。

5.如權利要求4所述的生物活性蛋白質偶聯物，其特征在于，所述細胞因子是干擾素或生長因子。

6.如權利要求5所述的生物活性蛋白質偶聯物，其特征在于，所述生長因子選自：粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)，粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)，血小板衍生生長因子(PDGF)，腫瘤壞死因子(TNF)，表皮生長因子(EGF)，血管內皮生長因子(VEGF)，成纖維細胞生長因子(FGF)，神經生長因子(NGF)和紅細胞生成素(EPO)。

7.如權利要求5所述的生物活性蛋白質偶聯物，其特征在于，所述干擾素是β-干擾素或γ-干擾素。

8.如權利要求4所述的生物活性蛋白質偶聯物，其特征在于，所述細胞因子選自干擾素γ誘導因子I(IGIF)，RANTES(活化后調節，正常T-細胞表達，估計可能分泌)，巨噬細胞炎性蛋白-1-α(MIP-1-α)，巨噬細胞炎性蛋白-1-β（MIP-1-β），利什曼蟲延伸起始因子(LEIF)，腦衍生的神經營養因子(BDNF)，神經營養因子-2(NT-2)，神經營養因子-3(NT-3)，神經營養因子-4(NT-4)，神經營養因子-5(NT-5)，神經膠質細胞系-衍生的神經營養因子(GDNF)和纖毛神經營養因子(CNTF)。

9.如權利要求1所述的生物活性蛋白質偶聯物，其特征在于，所述生物活性多肽包括抗體、抗原特性抗體片段、抗體的蛋白水解片段或結構域、單鏈抗體、遺傳或化學優化的抗體或其蛋白水解或抗原結合片段。

10.如權利要求1所述的生物活性蛋白質偶聯物，其特征在于，所述生物活性多肽選自可溶性gp120糖蛋白、可溶性gp160糖蛋白、IL-1受體拮抗劑、凝血因子和胰島素。