[發明專利]奧昔布寧藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201310013027.X
• 申請日: 2013-01-15
• 公開（公告）號: CN103919754B
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 王樹明;張恩宏;高云強;崔艷南;曹雪松
• 申請（專利權）人: 江蘇康倍得藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/216;A61K47/32;A61P13/10
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本發明涉及一種奧昔布寧藥物組合物及其應用。該藥物組合物由(A)聚丙烯酸酯壓敏膠、(B)聚丙烯酸樹脂、(C)促滲劑和(D)奧昔布寧組成，其中所述聚丙烯酸酯壓敏膠(A)為含(甲基)丙烯酰胺或其N，N取代單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物；所述聚丙烯酸樹脂(B)為Eudragit類聚丙烯酸樹脂。含該藥物組合物的奧昔布寧透皮貼劑，可顯著增強奧昔布寧的透皮速率，減小皮膚給藥面積，并且可維持3?4天的經皮給藥。

技術領域

本發明涉及奧昔布寧藥物組合物及其應用，該組合物由特定粘合劑組合物、促進劑及奧昔布寧按一定比例組合而成。含該組合物的透皮貼劑可顯著增強奧昔布寧的透皮速率，減小皮膚給藥面積，并且可維持3-4天的經皮給藥。

背景技術

奧昔布寧(Oxybutynin)為乙酰膽堿拮抗劑，對平滑肌具有直接解痙作用，并能抑制乙酰膽堿對平滑肌的蕈毒堿作用。可選擇性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱內壓，增加膀胱容量，減少不自主性的膀胱收縮而緩解尿急、尿頻和尿失禁。該藥廣泛用于治療OAB，并取得較好的療效。奧昔布寧口服給藥制劑存在首過效應和胃腸道反應的不足，患者依從性差。奧昔布寧經皮給藥可以克服口服給藥的不足。

CN99802263描述了在數天時間內透皮給予奧昔布寧的透皮治療系統和不使用溶劑來制備該系統的方法，該系統由含銨基的丙烯酸酯聚合物、至少一種檸檬酸酯和奧昔布寧組成。CN100374161描述了用于堿性藥物經皮給藥的組合物和方法，堿性藥物為奧昔布寧及其酸加成鹽，同時該組合物含透皮促進劑甘油三醋酸酯。

現有奧昔布寧經皮給藥系統存在藥物透皮速率低，經皮給藥面積較大，長時間使用易引起皮膚不良反應等問題。

本發明人通過深入研究發現，采用聚丙烯酸酯壓敏膠和聚丙烯酸樹脂以特定含量組成的混合基質可增強奧昔布寧的藥物裝載量，同時采用由多組分組成的混合透皮促進劑，可以顯著增強奧昔布寧的透皮速率，減小皮膚給藥面積，并且可維持數天的經皮給藥。

發明內容

本發明提供一種奧昔布寧藥物組合物，由(A)聚丙烯酸酯壓敏膠、(B)聚丙烯酸樹脂、(C)促滲劑和(D)奧昔布寧組成，其中所述聚丙烯酸酯壓敏膠(A)為含(甲基)丙烯酰胺或其N，N取代單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物；所述聚丙烯酸樹脂(B)為Eudragit類聚丙烯酸樹脂，所述促滲劑(C)為三乙酸甘油酯、丙二醇及氮酮的組合物。

本發明還提供該含奧昔布寧的藥物組合物在制備奧昔布寧透皮貼劑方面的應用。

本發明還提供一種奧昔布寧透皮貼劑，其結構包含背襯層、基質層及保護層，所述基質層由(A)聚丙烯酸酯壓敏膠、(B)聚丙烯酸樹脂、(C)促滲劑和(D)奧昔布寧組成，其中所述聚丙烯酸酯壓敏膠(A)為含(甲基)丙烯酰胺或其N，N取代單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物；所述聚丙烯酸樹脂(B)為Eudragit類聚丙烯酸樹脂，所述促滲劑(C)為三乙酸甘油酯、丙二醇及氮酮的組合物。

在本發明藥物組合物中，按組合物的重量計，組分A所占的重量比約為40-70％；組分B所占的重量比約為10-30％；組分C所占重量比約為10-25％，且其中各透皮促進劑的配比為：三乙酸甘油酯∶丙二醇∶氮酮＝2∶2∶1-4∶2∶1；以及組分D所占的重量比約為8-20％。

在本發明中，所述含(甲基)丙烯酰胺或其N，N取代單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物【即，聚丙烯酸酯壓敏膠(A)】是以(甲基)丙烯酸和/或(甲基)丙烯酸酯和包括(甲基)丙烯酰胺或其N，N取代單體在內的官能單體的自由基引發共聚而成的高分子物質，其單體選自(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸C_1-10烷基酯、丙烯酸2-乙基己酯、乙酸乙烯酯、α-甲基丙烯酸、丙烯腈、甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺、異丁氧基甲基丙烯酰胺、甲氧基甲基丙烯酰胺、二氨基乙基甲基丙烯酸酯、N-丁氧基甲基丙烯酰胺、二甲氨基乙基甲基丙烯酸、二乙氨基乙基甲基丙烯酸酯、二異丙基丙烯酰胺等。