[發明專利]豬圓環病毒Ⅱ型與豬偽狂犬病二聯疫苗及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201310012804.9
• 申請日: 2013-01-14
• 公開（公告）號: CN103920146A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 張許科;孫進忠;白朝勇
• 申請（專利權）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號: A61K39/245
• 分類號: A61K39/245;A61K39/12;A61P31/20;A61P31/22
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;劉華聯

技術領域

本發明屬于疫苗技術領域，具體涉及一種豬圓環病毒Ⅱ型與豬偽狂犬病二聯疫苗及其制備方法和應用。

背景技術

豬圓環病毒（Porcine?circovirus，PCV）是迄今發現的一種最小的動物病毒。現已知PCV有兩個血清型，即PCV1和PCV2。PCV1為非致病性的病毒，而PCV2為致病性的病毒，與通常不具有毒力的PCV1形成對比，豬的PCV2感染與多種疾病綜合癥有關，這些疾病綜合癥共同稱為豬圓環病毒性疾病，亦被稱為豬圓環病毒相關疾病。

豬圓環病毒性疾病侵襲5-22周齡的豬，臨床特征在于消瘦、皮膚蒼白、生長遲滯、呼吸窘迫、腹瀉、黃疸及黃疸病。在一些受侵襲的豬中，會明顯出現所有癥狀的組合，而也有一些受侵襲的豬僅具有一種或兩種上述癥狀。感染PCV2的豬的死亡率接近50%，在尸體剖檢中，顯微鏡可見及肉眼可見多個組織及器官損傷，其中淋巴器官是最常見的損傷部位。已經觀察到PCV2核酸或抗原的量與顯微鏡可見的淋巴損傷程度強烈相關。此外，亦已發現血液中核酸或抗原的量與臨床癥狀的嚴重程度相關，在患有豬圓環病毒性疾病的豬具有高于10⁶基因組當量數/毫升的病毒含量。

豬偽狂犬病(Pseudorabies，PR)是多種動物共患的傳染病，引起家畜和野生動物急性致死性的傳染病，以發熱、奇癢和腦脊髓炎為主要癥狀，豬是其自然易感宿主，主要引起妊娠母豬流產、死胎和木乃伊胎，仔豬感染主要是神經癥狀，成年豬則以隱性感染為主，該病已成為種豬繁殖障礙綜合癥的主要病因。近年來研究發現，PCV2和PRV混合感染時具有協同作用，導致斷奶后仔豬病情加重，損失更為嚴重。

與PCV2感染的臨床明顯疾病表現相比，亞臨床PCV2感染被認為存在于那些感染了PCV2但無臨床癥狀的動物中。一般而言，PCV2感染的這些形式間存在相關性，因為亞臨床的感染可以轉變成豬圓環病毒性疾病，而恢復期的動物可能保持持久感染狀態。

發明內容

本申請人在重復亞臨床PCV2感染向豬圓環病毒性疾病轉變的試驗中，意外的發現豬偽狂犬病毒可導致該轉變的發生。

因此，本發明的目的在于給豬接種豬圓環病毒疫苗，并聯合接種豬偽狂犬病毒疫苗，可以理解為給豬接種二聯疫苗或同時使用豬圓環病毒疫苗和豬偽狂犬病毒疫苗，聯合用豬圓環病毒Ⅱ型與豬偽狂犬病疫苗不僅方便、多效、低成本，與單一疫苗相比，還可以減少疫苗接種次數，避免因漏種而不能得到全程免疫，可以大大降低冷鏈運作的費用。特別地，本申請人意外地發現，聯合用疫苗對豬偽狂犬病抗原免疫效果有協同作用，且不影響豬圓環病毒抗原的免疫效果。

本發明提供一種豬圓環病毒Ⅱ型與豬偽狂犬病二聯疫苗，其包含至少一種豬圓環病毒Ⅱ型抗原和至少一種豬偽狂犬病毒抗原。

本發明的豬圓環病毒Ⅱ型抗原含有至少一種PCV2抗原，所述抗原接種豬可誘導、刺激或增強抵抗PCV2感染的免疫應答。優選地，所述PCV2抗原是PCV2全病毒、含有PCV2免疫原性氨基酸序列（如ORF2蛋白）的嵌合病毒，任何其它至少含PCV2免疫原性氨基酸序列的多肽或亞單位或其他成分。PCV2抗原還可以包含以下任一種抗原：如梅里亞公司（Merial）的輝瑞公司（Pfizer）的PCV2；哈爾濱維科生物技術開發公司的豬圓環病毒Ⅱ型滅活疫苗（LG株）；福州大北農生物技術有限公司的豬圓環病毒Ⅱ型滅活疫苗（DBN-SX07株）和基因工程亞單位疫苗（如勃林格殷格翰公司（Boehringer-Ingelheim）的Ingelvac）。

優選地，本發明中豬圓環病毒Ⅱ型抗原為滅活的PCV2全病毒抗原，其中優選使用PCV2SH株，保藏號為CGMCC?No.23890，公開于專利文獻CN101240264A。PCV2不同毒株之間核苷酸序列同源性較高，均在90%以上，因此PCV2SH株（GenBank登錄號AY686763）、PCV2LG株（GenBank登錄號HM038034）、PCV2DBN-SX07-2（GenBank登錄號HM641752）的抗原組合物或疫苗組合物均在本發明保護范圍之內。