[發明專利]通過三官能雙特異性抗體破壞表達低至中等水平的腫瘤相關靶抗原的腫瘤細胞無效
| 申請號: | 201310012057.9 | 申請日: | 2007-02-15 |
| 公開(公告)號: | CN103100084A | 公開(公告)日: | 2013-05-15 |
| 發明(設計)人: | 霍斯特·林德霍費爾 | 申請(專利權)人: | 傳恩制藥有限責任公司 |
| 主分類號: | A61K39/395 | 分類號: | A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司: | 中科專利商標代理有限責任公司 11021 | 代理人: | 吳小明 |
| 地址: | 德國*** | 國省代碼: | 德國;DE |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 通過 官能 特異性 抗體 破壞 表達 中等 水平 腫瘤 相關 抗原 細胞 | ||
1.三官能雙特異性抗體用于制備用來預防和治療腫瘤疾病的藥物組合物的應用,所述三官能雙特異性抗體具有下述性質:
(a)通過CD3結合T細胞;
(b)結合在腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原GD2;
(c)通過它們的Fc-部分結合Fcγ-受體I型或III型陽性細胞,或它們的組合;
所述腫瘤疾病的特征在于腫瘤相關抗原GD2的表達,其中所述腫瘤-相關抗原GD2在所述腫瘤細胞上以1,000-350,000腫瘤相關抗原/腫瘤細胞的量表達,
其中所述三官能抗體為抗CD3X抗-腫瘤-相關抗原抗體,
其中所述抗體導致細胞因子和/或共刺激性抗原的表達的起始或增加,并且
其中所述三官能抗體在其Fc-區域選自下述同種型組合的組的至少一個成員:
大鼠-IgG2b/小鼠-IgG2a,
大鼠-IgG2b/小鼠-IgG2b,
大鼠-IgG2b/人-IgG1,
大鼠-IgG2b/人-IgG2。
2.按照權利要求1的應用,其中所述腫瘤抗原以至少5,000,20,000,50,000或80,000腫瘤抗原/腫瘤細胞并且最大值為300,000,150,000,110,000或100,000腫瘤抗原/腫瘤細胞的量在所述腫瘤細胞上表達。
3.按照權利要求1的應用,其中所述三官能抗體選自異源雙特異性抗體。
4.按照權利要求3的應用,其中所述抗體是異源大鼠/小鼠雙特異性抗體。
5.按照權利要求1的應用,其中所述三官能抗體以0.05-15μg/kg體重的量施用。
6.按照權利要求1的應用,其中所述抗體具有同種型組合大鼠-IgG2b/小鼠-IgG2a。
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