[發(fā)明專利]一種含有枸櫞酸西地那非的藥用組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310011700.6
• 申請(qǐng)日: 2013-01-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103040835B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳再新;王淑娟;趙曉紅;毛白楊;莊鵬飛;徐麗潔;孫海棠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州市亞邦醫(yī)藥研究所有限公司;亞邦醫(yī)藥股份有限公司;江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/519
• 分類號(hào): A61K31/519;A61K47/36;A61P9/12;A61P11/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

本發(fā)明公開(kāi)了一種含有枸櫞酸西地那非和PD?1型預(yù)膠化淀粉的藥用組合物及其制備方法。采用本發(fā)明所提供的含有枸櫞酸西地那非和PD?1型預(yù)膠化淀粉的藥用組合物及其制備方法所制得的藥物制劑，于37℃水中可在15秒至30秒內(nèi)完全崩解，且能通過(guò)600～710μm的篩網(wǎng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有枸櫞酸西地那非和PD-1型預(yù)膠化淀粉的藥用組合物及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

枸櫞酸西地那非，化學(xué)名為1-甲基-3-正丙基-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺?；?苯基]-1，6-二氫-7H-吡唑并[4，2-d]嘧啶-7-酮枸櫞酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下所示：

枸櫞酸西地那非由美國(guó)輝瑞制藥公司開(kāi)發(fā)，最早作為一個(gè)用于治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制劑而進(jìn)入臨床研究，但在1998年3月卻以治療男性陰莖勃起功能障礙的適應(yīng)癥獲得美國(guó)聯(lián)邦食品和藥品管理局的上市許可。而近年來(lái)的研究表明，枸櫞酸西地那非還可以用于治療肺動(dòng)脈高壓。

國(guó)內(nèi)外已有大量臨床研究數(shù)據(jù)顯示，西地那非單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用均可治療各種類型的肺動(dòng)脈高壓疾病(包括新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓和先心臟病肺動(dòng)脈高壓以及高原肺動(dòng)脈高壓等)。2005年6月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其為第一個(gè)口服用于治療早期肺動(dòng)脈高壓的藥物，批準(zhǔn)劑量為20mg，每日3次。目前治療肺動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓的三條主要途徑是前列環(huán)素途徑、內(nèi)皮素途徑以及一氧化氮途徑。一氧化氮可彌散通過(guò)細(xì)胞膜，在肺血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，升高環(huán)鳥苷酸(cGMP)水平，從而發(fā)揮舒張肺血管平滑肌、降低肺血管阻力的作用。cGMP主要被5型磷酸二酯酶(Phosphodiesterase-5，PDE-5)降解。西地那非則是一種選擇性的PDE-5抑制劑，通過(guò)減少cGMP的降解，而發(fā)揮治療作用。

如大多數(shù)口服固體劑型一樣，目前市場(chǎng)上的枸櫞酸西地那非片劑可能難以被兒科或老年人群以及吞咽困難和阻塞患者吞咽，均需大量水送服。該片劑在37℃水中3～5分鐘崩解，15分鐘內(nèi)慢慢溶蝕達(dá)到全部溶出。因此，在給無(wú)法吞咽、昏迷或新生兒患者口服用藥時(shí)，存在很大困難，且普通片劑的口感差也成為水分散服用的一個(gè)弊端。

與普通片劑相比，口腔速崩片能在口腔通過(guò)唾液崩解迅速釋放藥物。口腔粘膜血管豐富，藥物被吸收后通過(guò)頸內(nèi)靜脈到達(dá)心臟隨血液循環(huán)向全身分布，可避免胃腸道的降解作用和肝臟首過(guò)作用，故可提高某些藥物的生物利用度。服用時(shí)不用水或少量水能在口腔內(nèi)15～30s內(nèi)崩解。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種含有枸櫞酸西地那非和PD-1型預(yù)膠化淀粉的藥用組合物及其制備方法，該藥用組合物可在口腔內(nèi)迅速崩解，適合患者在無(wú)水條件下服用以及老年、昏迷、幼兒等吞咽困難的患者服用。本發(fā)明提供的含有枸櫞酸西地那非和PD-1型預(yù)膠化淀粉的藥用組合物能在口腔唾液中15～30s內(nèi)迅速崩解而釋放藥物，藥物可經(jīng)口腔粘膜血管吸收迅速進(jìn)入血液循環(huán)，避免胃腸道的降解作用和肝臟首過(guò)作用，顯效迅速，保證良好的生物利用度。

本發(fā)明所提供的一種含有枸櫞酸西地那非和PD-1型預(yù)膠化淀粉的藥用組合物，其藥物活性成分為枸櫞酸西地那非，重量百分比含量為20％～50％(按西地那非計(jì))。此外，該藥用組合物還含有崩解劑、填充劑、矯味劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑。

口腔速崩片應(yīng)盡量保證藥物體積小、崩解后成分不宜過(guò)多，口味較易接受，以提高患者的順應(yīng)性。本發(fā)明選擇了PD-1型預(yù)膠化淀粉為崩解劑。PD-1型預(yù)膠化淀粉是由粗淀粉物理變性而成，因水不溶物的水合作用而產(chǎn)生的高度膨脹力。在藥物制劑中添加1～5％就能產(chǎn)生相當(dāng)于超級(jí)崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素納或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的優(yōu)秀崩解性能和溶出效果。此外，PD-1型預(yù)膠化淀粉含有較少量的水溶性成分，從而使得其在所有超級(jí)崩解劑中具有最佳的貯藏穩(wěn)定性。