[發明專利]5?脫氧?5’?氟胞苷化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201310011494.9
• 申請日: 2013-01-11
• 公開（公告）號: CN103204889B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發明（設計）人: 林國鐘;簡崇訓
• 申請（專利權）人: 藥華醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07H19/067
• 分類號: C07H19/067;C07H1/00
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司11006
• 代理人: 徐金國

1.一種制備式(I)的β-核苷化合物的方法：

其中，R₁是烷基、烯基、芳基、環烷基、雜芳基或雜環烷基，該方法包括于一溶劑中及于一堿存在下，使式(II)的化合物：

與式(III)的化合物反應：

其中，R₁如上所定義，且X是氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、對-甲苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亞胺氧基。

2.根據權利要求1的方法，其中，該堿選自由吡啶、咪唑、銨、單烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、碳酸鈉及碳酸鉀所構成的族群。

3.根據權利要求1的方法，其中，該溶劑是丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷(DCE)、二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亞砜(DMSO)、四氫呋喃、異丙醇、乙腈或硝基甲烷，或者ACN/H₂O或丙酮/H₂O的混合物。

4.根據權利要求1的方法，其中，X是Cl、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亞胺氧基。

5.根據權利要求1的方法，其中，R₁是烷基。

6.根據權利要求5的方法，其中，R₁是正戊基。

7.根據權利要求1的方法，其中，該堿是吡啶或咪唑。

8.根據權利要求6的方法，其中，X是Cl、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亞胺氧基。

9.根據權利要求8的方法，其中，該堿是吡啶或咪唑。

10.根據權利要求9的方法，其中，該溶劑是丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷(DCE)、二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亞砜(DMSO)、四氫呋喃、異丙醇、乙腈或硝基甲烷，或者ACN/H₂O或丙酮/H₂O的混合物。

11.根據權利要求10的方法，其中，該溶劑是DMF、DMSO或DMAC。

12.根據權利要求11的方法，其中，X是Cl。

13.根據權利要求12的方法，其中，該堿是吡啶。

14.根據權利要求13的方法，其中，該反應是于50-100℃的溫度進行。

15.根據權利要求14的方法，其中，該反應是于65-80℃的溫度進行。

16.根據權利要求1的方法，其中，該反應是于50-100℃的溫度進行。

17.根據權利要求16的方法，其中，該反應是于65-80℃的溫度進行。