[發(fā)明專利]一種頭孢孟多酯鈉的精制方法、該產(chǎn)品及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310011433.2
• 申請(qǐng)日: 2013-01-11
• 公開（公告）號(hào): CN103073562A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾祎華;張志蘭;沙瑩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海口市制藥廠有限公司
• 主分類號(hào): C07D501/36
• 分類號(hào): C07D501/36;C07D501/12;A61K31/546;A61K9/14;A61P31/04
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

1.一種頭孢孟多酯鈉的精制方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

（1）取低級(jí)醇和丙酮或者低級(jí)醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶劑，所述低級(jí)醇與丙酮或乙酸乙酯的體積比為(1～2):(5～10)，優(yōu)選為1:10；

（2）將頭孢孟多酯鈉粗品攪拌溶解于注射用水中，調(diào)節(jié)pH為6～8，優(yōu)選為6.5，得到粗品溶液；

（3）在攪拌下將所述混合溶劑滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶劑體積的30～40%，優(yōu)選為1/3的丙酮或乙酸乙酯，得到混懸液；

（4）將混懸液冷卻至3～5℃，靜置析晶12～36小時(shí)，優(yōu)選24小時(shí)，減壓過濾、干燥，即得精制后的頭孢孟多酯鈉。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述低級(jí)醇為甲醇、乙醇或異丙醇，優(yōu)選為甲醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的精制方法，其特征在于，在步驟（2）中，所述頭孢孟多酯鈉粗品與注射用水的重量比為1：3～5，優(yōu)選為1:4；優(yōu)選地，使用醋酸鈉水溶液調(diào)節(jié)pH。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的精制方法，其特征在于，所述混合溶劑與所述注射用水的體積比為1～2:1，優(yōu)選為1.5:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的精制方法，其特征在于，所述步驟3）將混合溶劑滴加入所述粗品溶液的過程中，保持反應(yīng)溫度為20～25℃，滴加速度為0.2～0.3L/min，優(yōu)選為0.25L/min。

6.一種精制的頭孢孟多酯鈉，其特征在于，該頭孢孟多酯鈉按照權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的精制方法而制得。

7.一種頭孢孟多酯鈉無菌組合物粉針劑，其特征在于，該粉針劑包含按照權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的精制方法而制得的頭孢孟多酯鈉或權(quán)利要求6所述的頭孢孟多酯鈉，以及無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉；所述頭孢孟多酯鈉、無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉的重量比為1000:（40～60）：（15～5），優(yōu)選為1000:（45～55）：（10～5），更優(yōu)選為1000:50:10。

8.一種制備權(quán)利要求7所述的頭孢孟多酯鈉無菌組合物粉針劑的方法，其特征在于，該方法包括：按照所述重量比稱取所述頭孢孟多酯鈉、無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉，在混合機(jī)中混合2～4小時(shí)，優(yōu)選為3小時(shí)，然后無菌分裝、充氮、密封，即得所述頭孢孟多酯鈉無菌組合物粉針劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述混合機(jī)為三維多向混合機(jī)，所述混合機(jī)置于百級(jí)潔凈室內(nèi)；優(yōu)選地，所述混合機(jī)的混合轉(zhuǎn)速為10～12r/min。

10.按照權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的精制方法而制得的頭孢孟多酯鈉或權(quán)利要求6所述的頭孢孟多酯鈉在制備抗菌藥物中的應(yīng)用；優(yōu)選為在制備用于治療敏感細(xì)菌所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥或腹腔感染的藥物中的應(yīng)用。