[發明專利]一種人參皂苷C-K半水合物晶體及制備方法

有效

• 申請號: 201310009643.8
• 申請日: 2013-01-10
• 公開（公告）號: CN103073611A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 龔俊波;李潤妍;代常亮;董偉兵;王靜康;尹秋響;張美景;王永莉;侯寶紅;郝紅勛;鮑穎;陳巍
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

技術領域

本發明涉及一種人參皂苷C-K半水合物晶體及制備方法，具體的說是一種采用冷卻結晶生產人參皂苷C-K半水合物的方法。通過此方法得到的人參皂苷C-K半水合物為長柱形晶體，粒度分布均勻，不發生聚結，且收率高。

背景技術

人參是一味被廣泛用于養身治病的傳統中藥，對于人類健康的大敵癌癥具有一定的治療作用，這與其對分泌、免疫及代謝等方面的影響有關。人參皂苷是人參的一種主要活性成分，具有抑制細胞腫瘤細胞繁殖、抗轉移等功效，其藥效作用具有多樣性，對于神經系統、小腸傳送功能、內分泌、免疫系統等都具有一定的影響，還具有抗衰老的作用，其分為原人參二醇類、原人參三醇類皂苷及齊墩果酸類皂苷（楊娜等，人參的抗腫瘤及對放化療遠期效應的抑制作用，齊魯腫瘤雜志，1995（4）；王海南，人身皂苷藥理研究進展，中國臨床藥理學及治療學，2006（11））。

人參皂苷C-K（分子式為C₃₆H₆₂O₈）其結構式如下：

為(2OS)-O-β-D-原人參二醇葡萄糖苷，屬二醇類皂苷，在天然人參中并不存在，是其它二醇型人參皂苷在人腸道內的代謝產物，是人參的主要活性成分之一。研究表明C-K具有抑制腫瘤生長和轉移、抗基因突變、誘導細胞凋亡等活性。目前，人參皂苷C-K的藥物組合物可以口服或者注射給藥（CN1623554）。

人參皂苷C-K可以通過酶轉化的方法制得。韓國專利1020030037005公布了一種制備人參皂苷的方法，首先將人參皂角苷溶于水或者有機溶液中，然后加入柚皮酶或者果膠酶進行轉化制備，最后柚皮酶通過青霉菌進行分離，果膠酶通過曲霉菌進行分離；韓國專利1020080094275公布了一種使用酶制劑citrozym處理人參皂苷制備的方法，處理的條件是在pH值為4.0-6.0，溫度為48-52℃。

現在本領域還沒有關于人參皂苷C-K水合物在溶液中結晶方面的報道，我們在溶液中得到了一種人參皂苷C-K的半水合物，它的X-射線粉末衍射特征峰明顯區別于其他的溶劑化合物，不會發生聚結，制備方法較簡單。

發明內容

本發明提供了一種人參皂苷C-K的半水合物及其制備方法,其技術方案如下：

一種制備人參皂苷C-K半水合物晶體的方法，步驟如下：

1）將人參皂苷C-K粗品加入到丙酮/水混合溶劑中，升溫至50℃以上將其全部溶解，得到人參皂苷C-K飽和溶液；

2）將上述得到的飽和溶液以0.05℃/min～0.2℃/min降溫，當降至42～37℃時向溶液中加入晶種，并在此溫度維持攪拌60min；

3）恒溫攪拌結束后，以0.1℃/min～0.3℃/min的降溫速度降至4℃，在4℃養晶1小時，過濾洗滌，在真空干燥箱中45～65℃干燥1小時，得到人參皂苷C-K半水合物晶體。

所述丙酮和水混合溶劑質量比例為10:1至1:2。加入晶種的量的質量分數為初始加入CK粗品質量的0.5%～5%。所得產品人參皂苷C-K半水合物晶體的水含量為1.4%～1.8%。

本發明制備人參皂苷C-K半水合物晶體，其特征在于：所得產品人參皂苷C-K半水合物晶體的粉末衍射特征峰對應的2θ值為5.4±0.2,6.6±0.2,11.0±0.2,12.6±0.2,13.2±0.2,14.5±0.2,15.5±0.2,15.9±0.2,17.1±0.2,20.6±0.2。

所得產品人參皂苷C-K半水合物，使用傅里葉變化紅外光譜計進行檢測，得到的特征峰分別為3359cm^-1、2948cm^-1、1709cm^-1、1656cm^-1、1453cm^-1、1389cm^-1、1076cm^-1、1034cm^-1、641cm^-1。

所得產品人參皂苷C-K半水合物晶體為長柱形。

本發明的人參皂苷C-K半水合物的制備方法中，使用丙酮和水的混合溶劑的質量比例為10:1至1:2，使用混合溶劑對于人參皂苷C-K有增溶的作用，可以增加人參皂苷C-K在溶劑中的溶解度，從而提高收率。如果混合溶劑的比例低于10:1或者高于1:2，則C-K的溶解度太小，初始溶液的濃度太小，使得最終的產率太低。