[發(fā)明專利]一種新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310008977.3
• 申請(qǐng)日: 2013-01-10
• 公開（公告）號(hào): CN103012187A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃明芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 黃明芳
• 主分類號(hào): C07C233/47
• 分類號(hào): C07C233/47;C07C211/10;C07C231/24;C07C209/84;A61K31/4375;A61K31/198;A61K47/10;A61K47/04;A61K47/12;A61K9/08;A61K9/19;A61P7/04
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于止血的化合物及其藥物組合物，尤其是一種新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其藥物組合物。

背景技術(shù)

二乙酰氨乙酸乙二胺可用于預(yù)防和治療各種原因的出血，可抑制溶酶原激活物，使纖溶酶原不能激活纖溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血作用；促進(jìn)血小板釋放活性物質(zhì)，增強(qiáng)血小板的聚集性和粘附性，縮短凝血時(shí)間，產(chǎn)生止血作用；增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，從而減少出血。二乙酰氨乙酸乙二胺可用于外科手術(shù)滲血、呼吸道出血、五官出血、婦科出血、痔瘡出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、顱腦出血等各種原因的出血，用途廣泛。

現(xiàn)有的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物普遍存在純度較低的問(wèn)題。目前的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物主要有注射液和凍干粉針劑，一般穩(wěn)定性不高，尤其是在高溫、高濕和強(qiáng)光下的穩(wěn)定性較差。而且經(jīng)常會(huì)給患者帶來(lái)頭昏、心率減慢、乏力、皮膚麻木、發(fā)熱感、口感、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種純度較高的新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物；同時(shí)，本發(fā)明還提供一種穩(wěn)定性較好，且不良反應(yīng)較少的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：一種新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為：

所述新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物采用以下方法制備而成：將粗品二乙酰氨乙酸乙二胺加入乙醇與丙酮的混合溶液中，加入活性碳，加熱回流，冷卻后析出結(jié)晶，過(guò)濾得到結(jié)晶，重復(fù)上述結(jié)晶過(guò)程3~5次，得新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物，所述新型二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的純度大于99.6%。

另外，本發(fā)明還提供一種穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)較少的二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物，為實(shí)現(xiàn)此目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：一種二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物，所述組合物包括以下重量份的組分：二乙酰氨乙酸乙二胺200~600份、苦參堿10~30份、山梨醇3~8份、碳酸氫鈉1~6份、蘋果酸2~10份。

作為本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物的優(yōu)選實(shí)施方式，所述二乙酰氨乙酸乙二胺與苦參堿的質(zhì)量比為20:1。

作為本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物的優(yōu)選實(shí)施方式，所述山梨醇、碳酸氫鈉和蘋果酸的質(zhì)量比為4:3:5。

作為本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物的優(yōu)選實(shí)施方式，所述組合物為注射劑。

作為本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物的優(yōu)選實(shí)施方式，所述注射劑為注射液，所述注射液由二乙酰氨乙酸乙二胺、苦參堿、山梨醇、碳酸氫鈉、蘋果酸和注射用水制成，每100ml所述注射液含二乙酰氨乙酸乙二胺200~600mg、苦參堿10~30mg、山梨醇3~8mg、碳酸氫鈉1~6mg、蘋果酸2~10mg，余量為注射用水。

作為本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物的優(yōu)選實(shí)施方式，所述二乙酰氨乙酸乙二胺與苦參堿的質(zhì)量比為20:1。

作為本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物的優(yōu)選實(shí)施方式，所述山梨醇、碳酸氫鈉和蘋果酸的質(zhì)量比為4:3:5。

作為本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物的優(yōu)選實(shí)施方式，所述注射劑為凍干粉針劑，所述凍干粉針劑中二乙酰氨乙酸乙二胺與苦參堿的質(zhì)量比為20:1。

作為本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物的優(yōu)選實(shí)施方式，所述凍干粉針劑中山梨醇、碳酸氫鈉和蘋果酸的質(zhì)量比為4:3:5。

本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物經(jīng)過(guò)多次重結(jié)晶得到，純度高達(dá)99.6%以上。本發(fā)明所述二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物，加入的苦參堿與二乙酰氨乙酸乙二胺相配合，可顯著提高二乙酰氨乙酸乙二胺的止血效果，同時(shí)降低發(fā)生不良反應(yīng)的概率。其中的山梨醇、碳酸氫鈉和蘋果酸三者之間產(chǎn)生協(xié)同作用，顯著提高二乙酰氨乙酸乙二胺在高溫、高濕和強(qiáng)光下的穩(wěn)定性。

具體實(shí)施方式

為更好的說(shuō)明本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)，下面將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1

本發(fā)明一種二乙酰氨乙酸乙二胺化合物的藥物組合物，所述組合物為注射液，所述注射液由以下步驟制備而成：

（1）取500毫升注射用水放置在容器中，然后加入苦參堿300mg、山梨醇30mg、碳酸氫鈉10mg和蘋果酸30mg，溶解后加入活性碳，過(guò)濾，形成溶液A；