[發(fā)明專利]一種溫度敏感性殼聚糖基聚電解質(zhì)復(fù)合膠束的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310008972.0
• 申請(qǐng)日: 2013-01-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103205081A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李桂英;張停;郭磊;劉軍深
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 魯東大學(xué)
• 主分類號(hào): C08L51/02
• 分類號(hào): C08L51/02;C08L1/28;C08L5/04;C08L5/06;C08J3/03;C08F251/00;C08F220/54;A61K47/36;A61K9/107
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種溫度敏感性聚合物材料，具體介紹了一種溫度敏感性殼聚糖基聚電解質(zhì)復(fù)合膠束的制備方法，屬于功能高分子材料領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

聚電解質(zhì)復(fù)合（PEC）膠束是由兩種帶相反電荷的親水性共聚物通過(guò)靜電作用形成的一類高分子膠束。其中，帶相反電荷的聚電解質(zhì)鏈段通過(guò)靜電作用形成復(fù)合膠束的核，不帶電荷的親水性鏈段伸展在外面形成膠束的外殼。通過(guò)自組裝方法制備的聚電解質(zhì)復(fù)合膠束是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新型高分子復(fù)合材料，其制備方法簡(jiǎn)單、無(wú)化學(xué)污染、原料來(lái)源豐富、并且在生物醫(yī)學(xué)、環(huán)保、金屬離子吸附、新型膜材料、催化劑制備等領(lǐng)域具有潛在用途。聚電解質(zhì)復(fù)合膠束作為藥物載體除了具有傳統(tǒng)聚合物膠束的特點(diǎn)外，還有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。一方面，聚電解質(zhì)復(fù)合膠束載藥范圍廣泛，既可以通過(guò)疏水作用負(fù)載疏水性藥物，又可以通過(guò)靜電或氫鍵作用負(fù)載親水性藥物；另一方面，載藥過(guò)程基本在水溶液中進(jìn)行，避免了有機(jī)溶劑的使用，可以消除溶劑殘留引發(fā)的毒副作用。?

殼聚糖?(CS)?是自然界中唯一存在的堿性多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性、無(wú)毒等特性。殼聚糖分子鏈上含有豐富的氨基和羥基，通過(guò)一定的化學(xué)改性可以得到含有不同親、疏水性鏈段的殼聚糖衍生物，大大增加了其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。殼聚糖及其衍生物分子鏈上的氨基在低pH值時(shí)帶正電荷，在水溶液中它可與帶負(fù)電荷的聚電解質(zhì)形成聚電解質(zhì)復(fù)合物用作載藥微膠囊的研究引起了人們的濃厚興趣。然而，有關(guān)殼聚糖基聚電解質(zhì)復(fù)合膠束作為藥物載體的研究至今報(bào)道較少。殼聚糖基聚電解質(zhì)復(fù)合膠束除了具有兩種聚電解質(zhì)的優(yōu)點(diǎn)外，加之納米材料由于尺寸上的優(yōu)越性，可攜帶藥物分子通過(guò)上皮組織，將藥物輸送到靶部位，增強(qiáng)療效，減少副作用，故這種納米膠束在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有極大的應(yīng)用潛力。?

文獻(xiàn)中已有聚電解質(zhì)復(fù)合膠束用作藥物載體的報(bào)道，如江明等報(bào)道了酪蛋白接枝葡聚糖與溶菌酶形成的復(fù)合膠束用作溶菌酶的藥物載體（喻紹勇,?高杲,?姚萍,?江明,?高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào),?2008,?5,?1027-1032.）。Hsiue等報(bào)道了聚乙二醇與聚賴氨酸的兩嵌段共聚物與羅丹明B形成的聚離子絡(luò)合物載藥膠束（Wang,C-H.;?Wang,?W-T.;?Hsiue,?Gg-H.?Biomaterials,?2009,?30,?3352-3358）。這類聚電解質(zhì)復(fù)合膠束用作藥物載體，無(wú)法實(shí)現(xiàn)載藥的可控釋放。在殼聚糖聚電解質(zhì)中通過(guò)接枝的方法引入溫敏性基團(tuán)則可以制備具有溫度敏感性和生物相容性的聚電解質(zhì)復(fù)合膠束，這種復(fù)合膠束用作藥物載體可以通過(guò)環(huán)境溫度的改變實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種溫度敏感性殼聚糖基聚電解質(zhì)復(fù)合膠束的制備方法。首先以殼聚糖、溫敏性單體為主要原料通過(guò)自由基聚合制備溫度敏感性殼聚糖接枝共聚物，然后在一定條件下利用陰、陽(yáng)離子之間的靜電作用形成聚電解質(zhì)復(fù)合膠束，這種方法在技術(shù)操作上簡(jiǎn)單易行。?

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的采用的具體步驟如下：?

（1）將殼聚糖溶解在醋酸溶液中，配成質(zhì)量溶度為1~10%的溶液，攪拌1~5小時(shí)充分溶解后加入N-異丙基丙烯酰胺，充分?jǐn)嚢枋蛊浠旌暇鶆颍檎婵铡⑼ǖ獨(dú)狻①|(zhì)量濃度為0.5~5%的水溶性引發(fā)劑加入到上述溶液中，升溫至30～60℃反應(yīng)4～12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液用丙酮沉淀(其中反應(yīng)液與丙酮的體積比為1:2～1:5)，抽濾得到粗產(chǎn)物，再用甲醇抽提12～48小時(shí)，在真空干燥箱中干燥得到產(chǎn)物。

（2）在25℃下，將殼聚糖接枝聚N-異丙基丙烯酰胺溶解在pH值為4.0～6.5的蒸餾水中，配成質(zhì)量濃度為0.1～2.0mg/mL的溶液，攪拌條件下加入質(zhì)量濃度為0.1～2.0mg/mL的天然陰離子聚電解質(zhì)溶液、繼續(xù)攪拌12～48小時(shí)得到溫度敏感性殼聚糖基聚電解質(zhì)復(fù)合膠束，其中復(fù)合膠束中接枝共聚物與陰離子聚電解質(zhì)的質(zhì)量比為1:0.1～1:9。?

步驟（1）中所述醋酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為5~20%，殼聚糖與N-異丙基丙烯酰胺的質(zhì)量比為1:0.5～1:5。?

步驟（2）中所述的水溶性引發(fā)劑為過(guò)硫酸鉀、過(guò)硫酸銨、四甲基乙二胺、硝酸鈰銨中的一種。?

步驟（2）中所用天然陰離子聚電解質(zhì)為羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、果膠中的一種。?

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的溫度敏感性聚電解質(zhì)復(fù)合膠束制備方法簡(jiǎn)單易行，制備條件溫和，制備過(guò)程中沒(méi)有使用任何有機(jī)溶劑，具有節(jié)能和環(huán)保的特點(diǎn)。?